Masitinibe para o tratamento da síndrome grave de ativação de mastócitos
3 de fevereiro de 2023 atualizado por: AB Science
Um estudo de Fase II de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com intervalo de dosagem para comparar a eficácia e a segurança do masitinibe oral com o placebo no tratamento de pacientes com síndrome grave de ativação de mastócitos (MCAS) com deficiência não responsiva a Tratamento sintomático ideal
Avaliar a eficácia e a segurança de dois esquemas de dosagem de masitinibe oral versus placebo correspondente no tratamento de pacientes que sofrem de MCAS grave com deficiência não responsiva ao tratamento sintomático ideal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, comparando dois esquemas de dosagem diferentes durante um período de tratamento de 24 semanas.
Esquema de dosagem nº 1: tratamento oral com masitinibe a 3 mg/kg/dia por 4 semanas, depois uma mudança para 4,5 mg/kg/dia pelo restante do período de tratamento, versus placebo com um esquema de titulação correspondente. Randomização 2: 1 (Masitinibe MCAS: Placebo MCAS).
Esquema de dosagem nº 2: tratamento com masitinibe oral a 3 mg/kg/dia por 4 semanas, depois uma mudança para 4,5 mg/kg/dia por 4 semanas, depois uma segunda mudança para 6 mg/kg/dia pelo restante do tratamento período versus tratamento com placebo com um esquema de titulação correspondente. Randomização 2: 1 (Masitinibe MCAS: Placebo MCAS)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
72
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Missouri
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Weldon Spring, Missouri, Estados Unidos, 63304
- Recrutamento
- St Charles Clinical Research
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Amiens, França
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
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Paris, França
- Recrutamento
- Necker-Enfants Malades Hospital, Centre de référence des Mastocytoses (CEREMAST)
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Toulouse, França
- Recrutamento
- CHU Toulouse
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Os critérios de inclusão incluem:
- Paciente com síndrome de ativação de mastócitos (MCAS).
- Paciente com sintomas graves durante o período inicial de 14 dias definido como pelo menos um dos seguintes: pontuação de prurido ≥ 9; Número de descargas por semana ≥ 8; Escala de classificação de Hamilton para pontuação de depressão (HAMD-17) ≥ 19
- Paciente com falhas documentadas de tratamento de seu(s) handicap(s) (nos últimos dois anos) com pelo menos dois dos tratamentos sintomáticos usados em dose otimizada.
- Os pacientes devem estar em uma dose estável de anti-H1 por no mínimo 4 semanas antes da triagem e devem permanecer em uma dose estável durante todo o período do estudo.
Os Critérios de Exclusão incluem:
- Tratamento prévio com qualquer Inibidor de Tirosina Quinase.
- Qualquer mudança no tratamento sintomático de MCAS, incluindo corticosteroides sistêmicos, ou administração de qualquer novo tratamento para MCAS dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Paciente com mastocitose indolente sistêmica.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Masitinibe (4.5) & BSC
Masitinibe 4,5 mg/kg/dia administrado como complemento ao tratamento sintomático concomitante ideal (ou seja,
melhores cuidados de suporte, BSC).
Os participantes recebem masitinibe (3,0 mg/kg/dia) por 4 semanas, administrado por via oral duas vezes ao dia, com um escalonamento de dose para 4,5 mg/kg/dia pelo restante do período de tratamento.
Cada titulação de dose ascendente é submetida a um controle de segurança.
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Masitinibe 4,5 mg/kg/dia
Outros nomes:
Tratamentos sintomáticos concomitantes ideais.
Inclui: anti-histamínicos H1 e H2, cromoglicato de sódio, antidepressivos, antileucotrienos, inibidores da bomba de prótons e corticosteróides.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Masitinibe (6.0) & BSC
Masitinibe 6,0 mg/kg/dia administrado como complemento ao tratamento sintomático concomitante ideal (ou seja,
melhores cuidados de suporte, BSC).
Os participantes recebem masitinibe (3,0 mg/kg/dia) por 4 semanas, administrado por via oral duas vezes ao dia, com um escalonamento de dose para 4,5 mg/kg/dia por 4 semanas de tratamento, depois um segundo escalonamento de dose para 6 mg/kg/dia para o restante do período de tratamento.
Cada titulação de dose ascendente é submetida a um controle de segurança.
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Tratamentos sintomáticos concomitantes ideais.
Inclui: anti-histamínicos H1 e H2, cromoglicato de sódio, antidepressivos, antileucotrienos, inibidores da bomba de prótons e corticosteróides.
Outros nomes:
Masitinibe 6,0 mg/kg/dia
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo e BSC
Placebo administrado como complemento ao tratamento sintomático concomitante ideal (ou seja,
melhores cuidados de suporte, BSC).
Os participantes recebem um placebo de dose combinada, administrado por via oral duas vezes ao dia.
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Placebo correspondente
Outros nomes:
Tratamentos sintomáticos concomitantes ideais.
Inclui: anti-histamínicos H1 e H2, cromoglicato de sódio, antidepressivos, antileucotrienos, inibidores da bomba de prótons e corticosteróides.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta confirmada em 50%
Prazo: 24 semanas
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Resposta confirmada em 50%, definida como uma melhora em relação aos valores basais de 50% para Prurido, Rubor e Depressão (pontuação HAMD-17) que deve ser confirmada na consulta anterior. Handicaps na linha de base definidos como: pontuação de prurido ≥ 9; número de descargas por semana ≥ 8; Pontuação HAMD-17 ≥ 19. |
24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta cumulativa
Prazo: semana 8 a semana 24
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Resposta cumulativa (a cada visita do paciente) a 75% em 3 desvantagens (prurido, rubor, depressão) da semana 8 à semana 24.
A análise será realizada usando o modelo Generalized Estimating Equations (GEE) com estratificação.
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semana 8 a semana 24
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Resposta confirmada (75%)
Prazo: 24 semanas
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Resposta confirmada em 75%, definida como uma melhora em relação aos valores basais de 75% para Prurido, Rubor e Depressão (Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton) que deve ser confirmada na visita anterior.
A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17) possui 17 itens e é pontuada entre 0 e 4 pontos.
Pontuações de 0 a 7 são consideradas normais, 8 a 16 sugerem depressão leve, 17 a 23 depressão moderada e pontuações acima de 24 são indicativas de depressão grave; a pontuação máxima sendo 52.
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24 semanas
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Resultado relatado pelo paciente para gravidade dos sintomas (PROSS)
Prazo: 24 semanas
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As alterações na gravidade dos sintomas MCAS também serão avaliadas usando o questionário Resultado relatado pelo paciente para a gravidade dos sintomas (PROSS).
Os escores de sintomas totais e individuais serão determinados no início e em todas as visitas até a semana 24. O questionário PROSS tem 11 itens e é pontuado entre 0 e 10 pontos.
Uma pontuação de 0 é a ausência do sintoma e uma pontuação de 10 é muito grave; a pontuação máxima sendo 110.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Latham BD, Oskin DS, Crouch RD, Vergne MJ, Jackson KD. Cytochromes P450 2C8 and 3A Catalyze the Metabolic Activation of the Tyrosine Kinase Inhibitor Masitinib. Chem Res Toxicol. 2022 Sep 19;35(9):1467-1481. doi: 10.1021/acs.chemrestox.2c00057. Epub 2022 Sep 1.
- Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, Paul C, Guillet G, Jassem E, Niedoszytko M, Barete S, Verstovsek S, Grattan C, Damaj G, Canioni D, Fraitag S, Lhermitte L, Georgin Lavialle S, Frenzel L, Afrin LB, Hanssens K, Agopian J, Gaillard R, Kinet JP, Auclair C, Mansfield C, Moussy A, Dubreuil P, Hermine O. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017 Feb 11;389(10069):612-620. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9. Epub 2017 Jan 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2022
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2022
Primeira postagem (REAL)
8 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AB20006
- 2021-005406-96 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Nenhum O masitinibe está sob investigação clínica e ainda não foi aprovado em nenhuma indicação procurada por nenhuma autoridade de saúde em todo o mundo.
Como tal, não há nenhum plano para compartilhamento de dados neste momento.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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