Tutkimus CIN-107:n farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, joiden terveydentila on vakaa lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen (istuva ja ortostaattinen) ja rutiinilaboratoriotutkimusten (kemia, hematologia, hyytymis- ja virtsaanalyysi) perusteella; Huomautus: Tutkittavan populaation mukaiset taustalla olevat sairaudet ovat hyväksyttäviä, jos tutkija pitää potilaan tilaa vakaana. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden munuaisten tilan on oltava vakaa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Ei käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita ollenkaan tai polttaa <10 savuketta/vrk (noin <puoli pakkausta/vrk);
• painoindeksi (BMI) 18-40 kg/m2, mukaan lukien;

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen osallistuminen toiseen kokeelliseen hoitotutkimukseen pienellä molekyylillä, joka on muu kuin CIN-107 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai saanut suuren molekyylin 90 päivän sisällä ennen päivää 1 tai 5 puoliintumisaikaa 5 sen mukaan, kumpi on pidempi;
• Aikaisempi elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto 6 kuukauden sisällä seulonnasta;
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes tai muut monimutkaiset kammiorytmihäiriöt tai suvussa äkillinen kuolema;
• Aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, krooninen jatkuva eteisvärinä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai kliinisesti merkittävä sydänkatkos. Potilaita, joilla on vähäisiä ektopian muotoja (esim. ennenaikaisia ​​eteissupistuksia), ei välttämättä suljeta pois.
• Pidentynyt QTcF (> 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla) kolmen EKG:n keskiarvon perusteella;

• Todisteet jostakin seuraavista kliinisistä mittauksista:

  1. Istuvan systolinen paine > 160 mmHg ja/tai diastolinen paine > 100 mmHg, tai systolinen paine < 90 mmHg ja/tai diastolinen paine < 50 mmHg;
  2. Leposyke >100 lyöntiä minuutissa (bpm) tai <50 lyöntiä minuutissa;
  3. Suun lämpötila >37,6 °C (>99,68 °F);
  4. Hengitystaajuus 20 hengitystä minuutissa;
  5. Posturaalinen takykardia (eli sykkeen nousu > 30 bpm istuma-asennosta noustessa);
  6. Ortostaattinen hypotensio (eli systolisen verenpaineen lasku ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥10 mmHg istuma-asennosta noustessa);
  7. Kliinisesti merkitsevä epänormaali seerumin kalium > vertailualueen normaalin yläraja (ULN);
  8. Kliinisesti merkitsevä epänormaali seerumin natriumpitoisuus 1,5 x ULN;
  9. Aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasiarvot > 1,5 x ULN
  10. Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä;
  11. Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai SARS-CoV-2 RNA:lle; tai
• Aiempi porfyria, myopatia tai aktiivinen maksasairaus;
• riittämätön laskimopääsy;
• Nykyinen hoito painonpudotuslääkkeillä tai aikaisempi painonpudotusleikkaus (esim. mahalaukun ohitusleikkaus);
• voimakkaan CYP3A4:n indusoijan käyttö 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annosta;
• Kortikosteroidien käyttö (systeeminen tai laaja paikalliskäyttö) 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua;
• Positiivinen huume- tai alkoholitestitulos ilman lääketieteellistä selitystä tai alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeiden annostelua, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 4. painos;
• Tyypillinen ≥14 alkoholijuoman viikoittainen kulutus;
• Kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai suunniteltua elektiivistä leikkausta tutkimusjakson aikana;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua, ellei tutkija katso sitä kliinisesti merkittäväksi;
• Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana;