Estudio para evaluar la farmacocinética de CIN-107 en sujetos con diversos grados de función renal

Criterios de inclusión:

• Sujetos con una salud estable basada en antecedentes médicos y psiquiátricos, examen físico, ECG, signos vitales (sentados y ortostáticos) y pruebas de laboratorio de rutina (química, hematología, coagulación y análisis de orina); Nota: Las condiciones médicas subyacentes consistentes con la población bajo estudio son aceptables si el Investigador considera que la condición del sujeto es estable. Para sujetos con insuficiencia renal, su estado renal debe ser estable durante un mínimo de 3 meses antes de la selección.
• No usa ningún producto que contenga nicotina o fuma <10 cigarrillos/día (aproximadamente <medio paquete/día);
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2, inclusive;

Criterio de exclusión:

• Participación activa en otro estudio de terapia experimental de una molécula pequeña que no sea CIN-107 dentro de los 30 días anteriores a la vida media del día 1 o 5, lo que sea más largo; o recibió una molécula grande dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o al Día 5 de vida media, lo que sea más largo;
• Historial de trasplante de órgano previo o trasplante planeado dentro de los 6 meses previos a la selección;
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo, torsades de pointes u otras arritmias ventriculares complejas, o antecedentes familiares de muerte súbita;
• Historial o actual de arritmias clínicamente significativas a juicio del investigador, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, fibrilación auricular persistente crónica, disfunción del nódulo sinusal o bloqueo cardíaco clínicamente significativo. Los sujetos con formas menores de ectopia (p. ej., contracciones auriculares prematuras) no están necesariamente excluidos;
• QTcF prolongado (>450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres) basado en el promedio de ECG triplicados;

• Evidencia de cualquiera de las siguientes mediciones clínicas:

  1. PA sistólica sentado >160 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg, o PA sistólica <90 mmHg y/o PA diastólica <50 mmHg;
  2. Frecuencia cardíaca en reposo > 100 latidos por minuto (lpm) o < 50 lpm;
  3. Temperatura bucal >37,6 °C (>99,68 °F);
  4. Tasa de respiración 20 respiraciones/minuto;
  5. Taquicardia postural (es decir, un aumento de la frecuencia cardíaca >30 lpm al ponerse de pie desde una posición sentada);
  6. Hipotensión ortostática (es decir, una caída de la PA sistólica ≥20 mmHg o de la PA diastólica ≥10 mmHg al ponerse de pie desde una posición sentada);
  7. Potasio sérico anormal clínicamente significativo >límite superior normal del rango de referencia (LSN);
  8. Sodio sérico anormal clínicamente significativo 1,5 x LSN;
  9. Valores de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >1,5 x LSN
  10. Bilirrubina total >2 x ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert;
  11. Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH, ARN del virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o ARN del SARS-CoV-2; o
• Antecedentes de porfiria, miopatía o enfermedad hepática activa;
• Acceso venoso inadecuado;
• Tratamiento actual con medicamentos para bajar de peso o cirugía previa para bajar de peso (p. ej., cirugía de derivación gástrica);
• Uso de un inductor fuerte de CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio;
• Uso de corticosteroides (uso tópico generalizado o sistémico) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio;
• Resultado positivo de la prueba de drogas o alcohol sin explicación médica o antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 2 años anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición;
• Consumo típico de ≥14 bebidas alcohólicas semanales;
• Procedimientos quirúrgicos dentro de las 4 semanas previas a la dosificación del fármaco del estudio o cirugía electiva planificada durante el período del estudio;
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, a menos que el investigador no la considere clínicamente significativa;
• Embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio;