Исследование по оценке фармакокинетики CIN-107 у субъектов с различной степенью почечной функции

Критерии включения:

• Субъекты со стабильным здоровьем на основании медицинского и психиатрического анамнеза, физического осмотра, ЭКГ, основных показателей жизнедеятельности (сидячих и ортостатических) и обычных лабораторных тестов (химия, гематология, коагуляция и анализ мочи); Примечание. Сопутствующие заболевания, характерные для изучаемой популяции, допустимы, если состояние субъекта оценивается исследователем как стабильное. Для субъектов с почечной недостаточностью их почечный статус должен быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• вообще не употребляет никотинсодержащие продукты или выкуривает менее 10 сигарет в день (примерно <полпачки в день);
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 включительно;

Критерий исключения:

• Активное участие в другом экспериментальном исследовании терапии небольшой молекулы, отличной от CIN-107, в течение 30 дней до 1-го или 5-го дня полувыведения, в зависимости от того, что дольше; или получили большую молекулу в течение 90 дней до 1-го или 5-го дня полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
• История предшествующей трансплантации органов или планируемой трансплантации в течение 6 месяцев после скрининга;
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии или других сложных желудочковых аритмий, или семейный анамнез внезапной смерти;
• История или текущие клинически значимые аритмии по оценке исследователя, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, хроническую персистирующую фибрилляцию предсердий, дисфункцию синусового узла или клинически значимую блокаду сердца. Субъекты с незначительными формами эктопии (например, преждевременные сокращения предсердий) не обязательно исключаются;
• Удлиненный QTcF (> 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин) на основе среднего значения трех повторных ЭКГ;

• Доказательства любого из следующих клинических измерений:

  1. систолическое АД в положении сидя >160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт.ст., или систолическое АД <90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД <50 мм рт.ст.;
  2. ЧСС в покое >100 ударов в минуту (уд/мин) или <50 ударов в минуту;
  3. Оральная температура >37,6°C (>99,68°F);
  4. Частота дыхания 20 вдохов/минуту;
  5. Постуральная тахикардия (т. е. увеличение частоты сердечных сокращений > 30 ударов в минуту при вставании из положения сидя);
  6. Ортостатическая гипотензия (т.е. падение систолического АД ≥20 мм рт.ст. или диастолического АД ≥10 мм рт.ст. при вставании из положения сидя);
  7. Клинически значимое отклонение от нормы калия в сыворотке > верхней границы нормы референтного диапазона (ВГН);
  8. Клинически значимое отклонение от нормы натрия в сыворотке 1,5 x ULN;
  9. Значения аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы >1,5 x ULN
  10. Общий билирубин > 2 x ULN, за исключением синдрома Жильбера;
  11. Положительный тест на антитела к ВИЧ, РНК вируса гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или РНК SARS-CoV-2; или
• История порфирии, миопатии или активного заболевания печени;
• Неадекватный венозный доступ;
• Текущее лечение препаратами для снижения веса или предшествующая хирургическая операция по снижению веса (например, шунтирование желудка);
• Использование сильного индуктора CYP3A4 в течение 28 дней до введения дозы исследуемого препарата;
• Использование кортикостероидов (системное или широкое местное применение) в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата;
• Положительный результат теста на наркотики или алкоголь без медицинского объяснения или история алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до дозировки исследуемого препарата, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание;
• Типичное потребление ≥14 алкогольных напитков в неделю;
• Хирургические процедуры в течение 4 недель до введения дозы исследуемого препарата или запланированная плановая операция в течение периода исследования;
• Любое клинически значимое заболевание в течение 4 недель до введения дозы исследуемого препарата, если только Исследователь не сочтет его клинически значимым;
• Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования;