Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af ​​CIN-107 hos forsøgspersoner med varierende grader af nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• Personer i stabilt helbred baseret på medicinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn (siddende og ortostatiske) og rutinemæssige laboratorietests (kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse); Bemærk: Underliggende medicinske tilstande i overensstemmelse med populationen under undersøgelse er acceptable, hvis forsøgspersonens tilstand anses for stabil af investigator. For personer med nedsat nyrefunktion skal deres nyrestatus være stabil i minimum 3 måneder før screening.
• Bruger slet ikke nikotinholdige produkter eller ryger <10 cigaretter/dag (ca. <halv pakke/dag);
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 40 kg/m2, inklusive;

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv deltagelse i en anden eksperimentel terapiundersøgelse af et andet lille molekyle end CIN-107 inden for 30 dage før dag 1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller modtog et stort molekyle inden for 90 dage før dag 1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
• Anamnese med tidligere organtransplantation eller planlagt transplantation inden for 6 måneder efter screening;
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, torsades de pointes eller andre komplekse ventrikulære arytmier, eller familiehistorie med pludselig død;
• Anamnese med eller aktuelle, klinisk signifikante arytmier som vurderet af investigator, inklusive ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, kronisk vedvarende atrieflimren, sinusknudedysfunktion eller klinisk signifikant hjerteblokade. Personer med mindre former for ektopi (f.eks. for tidlige atrielle kontraktioner) er ikke nødvendigvis udelukket;
• Forlænget QTcF (>450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder) baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er;

• Bevis for nogen af ​​følgende kliniske målinger:

  1. Siddende systolisk BP >160 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg, eller systolisk BP <90 mmHg og/eller diastolisk BP <50 mmHg;
  2. Hvilepuls >100 slag pr. minut (bpm) eller <50 bpm;
  3. Oral temperatur >37,6°C (>99,68°F);
  4. Respirationshastighed 20 vejrtrækninger/minut;
  5. Postural takykardi (dvs. en stigning i hjertefrekvens >30 slag/min ved stående fra en siddende stilling);
  6. Ortostatisk hypotension (dvs. et fald i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg ved stående fra siddende stilling);
  7. Klinisk signifikant abnorm serumkalium > øvre normalgrænse for referenceområdet (ULN);
  8. Klinisk signifikant abnorm serumnatrium 1,5 x ULN;
  9. Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseværdier >1,5 x ULN
  10. Total bilirubin >2 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom;
  11. Positiv test for HIV-antistof, hepatitis C-virus (HCV) RNA, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller SARS-CoV-2 RNA; eller
• Anamnese med porfyri, myopati eller aktiv leversygdom;
• Utilstrækkelig venøs adgang;
• Nuværende behandling med vægttabsmedicin eller tidligere vægttabskirurgi (f.eks. gastrisk bypass-operation);
• Brug af en stærk inducer af CYP3A4 inden for 28 dage før dosis af studielægemidlet;
• Kortikosteroidanvendelse (systemisk eller omfattende topisk brug) inden for 3 måneder før studiemedicinsdosering;
• Positivt stof- eller alkoholtestresultat uden medicinsk forklaring eller en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 2 år forud for studiet af lægemiddeldosering som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave;
• Typisk indtagelse af ≥14 alkoholholdige drikkevarer ugentligt;
• Kirurgiske procedurer inden for 4 uger før undersøgelseslægemiddeldosering eller planlagt elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden;
• Enhver klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før studiets lægemiddeldosering, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant;
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen;