Studie om de farmacokinetiek van CIN-107 te evalueren bij proefpersonen met verschillende graden van nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen met een stabiele gezondheid op basis van medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies (zittend en orthostatisch) en routinematige laboratoriumtests (chemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek); Opmerking: Onderliggende medische aandoeningen die overeenkomen met de onderzochte populatie zijn acceptabel als de toestand van de proefpersoon door de onderzoeker als stabiel wordt beschouwd. Voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis moet hun nierstatus stabiel zijn gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruikt helemaal geen nicotinehoudende producten of rookt <10 sigaretten/dag (ongeveer <half pakje/dag);
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2, inclusief;

Uitsluitingscriteria:

• Actieve deelname aan een ander experimenteel therapieonderzoek van een ander klein molecuul dan CIN-107 binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; of een groot molecuul heeft gekregen binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is;
• Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie of geplande transplantatie binnen 6 maanden na screening;
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, torsades de pointes of andere complexe ventriculaire aritmieën, of familiegeschiedenis van plotseling overlijden;
• Geschiedenis van, of huidige, klinisch significante aritmieën zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, chronisch aanhoudende atriale fibrillatie, disfunctie van de sinusknoop of klinisch significant hartblok. Proefpersonen met kleine vormen van ectopie (bijv. premature atriale contracties) zijn niet noodzakelijkerwijs uitgesloten;
• Verlengde QTcF (>450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen) op basis van het gemiddelde van ECG's in drievoud;

• Bewijs van een van de volgende klinische metingen:

  1. Zittende systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg, of systolische bloeddruk <90 mmHg en/of diastolische bloeddruk <50 mmHg;
  2. Hartslag in rust >100 slagen per minuut (bpm) of <50 bpm;
  3. Orale temperatuur >37,6°C (>99,68°F);
  4. Ademhalingsfrequentie 20 ademhalingen/minuut;
  5. Posturale tachycardie (dwz een toename van de hartslag > 30 slagen per minuut bij het opstaan ​​vanuit een zittende positie);
  6. Orthostatische hypotensie (dwz een daling van de systolische bloeddruk ≥20 mmHg of diastolische bloeddruk ≥10 mmHg bij het opstaan ​​vanuit een zittende positie);
  7. Klinisch significant abnormaal serumkalium > bovengrens van normaal van het referentiebereik (ULN);
  8. Klinisch significant abnormaal serumnatrium 1,5 x ULN;
  9. Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasewaarden >1,5 x ULN
  10. Totaal bilirubine >2 x ULN, tenzij door het syndroom van Gilbert;
  11. Positieve test op hiv-antilichaam, hepatitis C-virus (HCV) RNA, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of SARS-CoV-2-RNA; of
• Geschiedenis van porfyrie, myopathie of actieve leverziekte;
• Onvoldoende veneuze toegang;
• Huidige behandeling met medicatie voor gewichtsverlies of eerdere chirurgie voor gewichtsverlies (bijv. maagbypassoperatie);
• Gebruik van een sterke inductor van CYP3A4 binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Gebruik van corticosteroïden (systemisch of uitgebreid topisch gebruik) binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Positief resultaat van een drugs- of alcoholtest zonder medische verklaring of een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition;
• Typische consumptie van ≥14 alcoholische dranken per week;
• Chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande electieve chirurgie tijdens de onderzoeksperiode;
• Elke klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij deze door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd;
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;