Étude pour évaluer la pharmacocinétique du CIN-107 chez des sujets présentant divers degrés de fonction rénale

Critère d'intégration:

• Sujets en santé stable basés sur les antécédents médicaux et psychiatriques, l'examen physique, l'ECG, les signes vitaux (assis et orthostatique) et les tests de laboratoire de routine (chimie, hématologie, coagulation et analyse d'urine); Remarque : Les conditions médicales sous-jacentes compatibles avec la population à l'étude sont acceptables si l'état du sujet est considéré comme stable par l'investigateur. Pour les sujets insuffisants rénaux, leur état rénal doit être stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
• N'utilise pas du tout de produits contenant de la nicotine ou fume moins de 10 cigarettes/jour (environ <demi-paquet/jour) ;
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2 inclus ;

Critère d'exclusion:

• Participation active à une autre étude thérapeutique expérimentale d'une petite molécule autre que le CIN-107 dans les 30 jours précédant les demi-vies du jour 1 ou 5, selon la plus longue ; ou reçu une grosse molécule dans les 90 jours précédant les demi-vies du jour 1 ou 5, selon la plus longue des deux ;
• Antécédents de greffe d'organe ou de greffe planifiée dans les 6 mois suivant le dépistage ;
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires complexes, ou antécédents familiaux de mort subite ;
• Antécédents d'arythmies cliniquement significatives ou actuelles, telles que jugées par l'investigateur, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la fibrillation auriculaire persistante chronique, le dysfonctionnement du nœud sinusal ou un bloc cardiaque cliniquement significatif. Les sujets présentant des formes mineures d'ectopie (par exemple, des contractions auriculaires prématurées) ne sont pas nécessairement exclus ;
• QTcF prolongé (> 450 msec pour les hommes ou >470 msec pour les femmes) basé sur la moyenne des ECG en trois exemplaires ;

• Preuve de l'une des mesures cliniques suivantes :

  1. TA systolique assise >160 mmHg et/ou TA diastolique >100 mmHg, ou TA systolique <90 mmHg et/ou TA diastolique <50 mmHg ;
  2. Fréquence cardiaque au repos > 100 battements par minute (bpm) ou < 50 bpm ;
  3. Température orale >37,6°C (>99,68°F);
  4. Fréquence respiratoire 20 respirations/minute ;
  5. Tachycardie posturale (c'est-à-dire une augmentation de la fréquence cardiaque > 30 bpm en position debout à partir d'une position assise) ;
  6. hypotension orthostatique (c'est-à-dire une chute de la TA systolique ≥ 20 mmHg ou de la TA diastolique ≥ 10 mmHg en se levant d'une position assise );
  7. Potassium sérique anormal cliniquement significatif > limite supérieure de la normale de l'intervalle de référence (LSN) ;
  8. sodium sérique anormal cliniquement significatif 1,5 x LSN ;
  9. Valeurs d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase > 1,5 x LSN
  10. Bilirubine totale> 2 x LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ;
  11. Test positif pour les anticorps anti-VIH, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'ARN du SRAS-CoV-2 ; ou
• Antécédents de porphyrie, de myopathie ou de maladie hépatique active ;
• Accès veineux inadéquat ;
• Traitement actuel avec des médicaments amaigrissants ou chirurgie bariatrique antérieure (p. ex. pontage gastrique);
• Utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la dose du médicament à l'étude ;
• Utilisation de corticostéroïdes (utilisation systémique ou topique extensive) dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
• Résultat positif d'un test de dépistage de drogue ou d'alcool sans explication médicale ou antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dosage du médicament à l'étude, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition ;
• Consommation typique de ≥14 boissons alcoolisées par semaine ;
• Interventions chirurgicales dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou chirurgie élective planifiée pendant la période d'étude ;
• Toute maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à moins qu'elle ne soit jugée non cliniquement significative par l'investigateur ;
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude ;