Studie k vyhodnocení farmakokinetiky CIN-107 u subjektů s různým stupněm renálních funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve stabilním zdraví na základě lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí (vsedě a ortostatické) a rutinních laboratorních testů (chemie, hematologie, koagulace a analýza moči); Poznámka: Základní zdravotní stav odpovídající studované populaci je přijatelný, pokud zkoušející považuje stav subjektu za stabilní. U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být jejich renální stav stabilní minimálně 3 měsíce před screeningem.
• vůbec nepoužívá produkty obsahující nikotin nebo kouří <10 cigaret/den (přibližně < půl balení/den);
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 40 kg/m2 včetně;

Kritéria vyloučení:

• Aktivní účast v jiné experimentální terapeutické studii malé molekuly jiné než CIN-107 během 30 dnů před 1. dnem nebo 5. poločasy, podle toho, co je delší; nebo dostali velkou molekulu během 90 dnů před 1. dnem nebo 5. poločasy, podle toho, co je delší;
• Anamnéza předchozí transplantace orgánu nebo plánované transplantace do 6 měsíců od screeningu;
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, torsades de pointes nebo jiných komplexních komorových arytmií nebo rodinná anamnéza náhlé smrti;
• Anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie podle posouzení zkoušejícího, včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, chronické přetrvávající fibrilace síní, dysfunkce sinusového uzlu nebo klinicky významného srdečního bloku. Subjekty s menšími formami ektopie (např. předčasné síňové kontrakce) nejsou nutně vyloučeny;
• Prodloužený QTcF (>450 ms pro muže nebo >470 ms pro ženy) na základě průměru trojitého EKG;

• Důkaz o kterémkoli z následujících klinických měření:

  1. Systolický TK v sedě >160 mmHg a/nebo diastolický TK >100 mmHg nebo systolický TK <90 mmHg a/nebo diastolický TK <50 mmHg;
  2. Klidová srdeční frekvence >100 tepů za minutu (bpm) nebo <50 tepů za minutu;
  3. Orální teplota >37,6 °C (>99,68 °F);
  4. Dechová frekvence 20 dechů/minutu;
  5. Posturální tachykardie (tj. zvýšení srdeční frekvence > 30 tepů za minutu při vstávání ze sedu);
  6. Ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického TK ≥20 mmHg nebo diastolického TK ≥10 mmHg při vstávání ze sedu);
  7. Klinicky významné abnormální hladiny draslíku v séru >horní hranice normálu referenčního rozmezí (ULN);
  8. Klinicky významné abnormální hodnoty sodíku v séru 1,5 x ULN;
  9. Hodnoty aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy >1,5 x ULN
  10. Celkový bilirubin > 2 x ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem;
  11. Pozitivní test na protilátky proti HIV, RNA viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA SARS-CoV-2; nebo
• Anamnéza porfyrie, myopatie nebo aktivního onemocnění jater;
• Nedostatečný žilní přístup;
• Současná léčba léky na snížení hmotnosti nebo předchozí chirurgický zákrok na snížení hmotnosti (např. bypass žaludku);
• Použití silného induktoru CYP3A4 během 28 dnů před dávkou studovaného léku;
• užívání kortikosteroidů (systémové nebo rozsáhlé topické použití) během 3 měsíců před podáním studovaného léku;
• Pozitivní výsledek testu na drogy nebo alkohol bez lékařského vysvětlení nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před studiem dávkování drogy, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání;
• Typická spotřeba ≥14 alkoholických nápojů týdně;
• Chirurgické zákroky během 4 týdnů před dávkováním studovaného léku nebo plánovanou plánovanou operací během období studie;
• Jakékoli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před podáním studovaného léku, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
• těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství během studie;