Estudo para avaliar a farmacocinética de CIN-107 em indivíduos com vários graus de função renal

Critério de inclusão:

• Sujeitos com saúde estável com base na história médica e psiquiátrica, exame físico, ECG, sinais vitais (sentado e ortostático) e exames laboratoriais de rotina (química, hematologia, coagulação e urinálise); Observação: condições médicas subjacentes consistentes com a população em estudo são aceitáveis ​​se a condição do sujeito for considerada estável pelo investigador. Para indivíduos com insuficiência renal, seu estado renal deve estar estável por um período mínimo de 3 meses antes da triagem.
• Não usa produtos que contenham nicotina ou fuma <10 cigarros/dia (aproximadamente <meio maço/dia);
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m2, inclusive;

Critério de exclusão:

• Participação ativa em outro estudo de terapia experimental de uma pequena molécula diferente de CIN-107 dentro de 30 dias antes do dia 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; ou recebeu uma molécula grande dentro de 90 dias antes do dia 1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
• Histórico de transplante de órgão anterior ou transplante planejado dentro de 6 meses após a triagem;
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, torsades de pointes ou outras arritmias ventriculares complexas ou história familiar de morte súbita;
• Histórico ou atual de arritmias clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, fibrilação atrial persistente crônica, disfunção do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco clinicamente significativo. Indivíduos com formas menores de ectopia (por exemplo, contrações atriais prematuras) não são necessariamente excluídos;
• QTcF prolongado (>450 ms para homens ou >470 ms para mulheres) com base na média de ECGs triplicados;

• Evidência de qualquer uma das seguintes medidas clínicas:

  1. PA sistólica >160 mmHg sentado e/ou PA diastólica >100 mmHg, ou PA sistólica <90 mmHg e/ou PA diastólica <50 mmHg;
  2. Frequência cardíaca em repouso >100 batimentos por minuto (bpm) ou <50 bpm;
  3. Temperatura oral >37,6°C (>99,68°F);
  4. Frequência respiratória 20 respirações/minuto;
  5. Taquicardia postural (ou seja, aumento da frequência cardíaca > 30 bpm ao se levantar da posição sentada);
  6. Hipotensão ortostática (isto é, uma queda na PA sistólica ≥20 mmHg ou PA diastólica ≥10 mmHg ao se levantar da posição sentada);
  7. Potássio sérico anormal clinicamente significativo > limite superior do normal do intervalo de referência (LSN);
  8. Sódio sérico anormal clinicamente significativo 1,5 x LSN;
  9. Valores de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >1,5 x LSN
  10. Bilirrubina total >2 x LSN, exceto devido à síndrome de Gilbert;
  11. Teste positivo para anticorpo HIV, RNA do vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do SARS-CoV-2; ou
• História de porfiria, miopatia ou doença hepática ativa;
• Acesso venoso inadequado;
• Tratamento atual com medicação para perda de peso ou cirurgia para perda de peso anterior (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico);
• Uso de um forte indutor de CYP3A4 dentro de 28 dias antes da dose do medicamento em estudo;
• Uso de corticosteróides (uso tópico sistêmico ou extenso) dentro de 3 meses antes da dosagem do medicamento em estudo;
• resultado positivo de teste de drogas ou álcool sem explicação médica ou história de alcoolismo ou abuso de drogas dentro de 2 anos antes da dosagem de drogas do estudo, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição;
• Consumo típico de ≥14 bebidas alcoólicas semanalmente;
• Procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo ou cirurgia eletiva planejada durante o período do estudo;
• Qualquer doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da dosagem do medicamento do estudo, a menos que seja considerada não clinicamente significativa pelo investigador;
• Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;