Studie for å evaluere farmakokinetikken til CIN-107 hos personer med varierende grad av nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• Personer med stabil helse basert på medisinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn (sittende og ortostatiske), og rutinemessige laboratorietester (kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse); Merk: Underliggende medisinske tilstander i samsvar med populasjonen som studeres er akseptable hvis pasientens tilstand anses som stabil av etterforskeren. For personer med nedsatt nyrefunksjon, må deres nyrestatus være stabil i minimum 3 måneder før screening.
• Bruker ikke nikotinholdige produkter i det hele tatt eller røyker <10 sigaretter/dag (ca. <halv pakke/dag);
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 40 kg/m2, inklusive;

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv deltakelse i en annen eksperimentell terapistudie av et lite molekyl annet enn CIN-107 innen 30 dager før dag 1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; eller mottatt et stort molekyl innen 90 dager før dag 1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
• Anamnese med tidligere organtransplantasjon eller planlagt transplantasjon innen 6 måneder etter screening;
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom, torsades de pointes eller andre komplekse ventrikulære arytmier, eller familiehistorie med plutselig død;
• Anamnese med, eller nåværende, klinisk signifikante arytmier som bedømt av etterforskeren, inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, kronisk vedvarende atrieflimmer, sinusknutedysfunksjon eller klinisk signifikant hjerteblokk. Personer med mindre former for ektopi (f.eks. premature atriekontraksjoner) er ikke nødvendigvis ekskludert;
• Forlenget QTcF (>450 msek for menn eller >470 msek for kvinner) basert på gjennomsnittet av triplikat EKG;

• Bevis for noen av følgende kliniske målinger:

  1. Sittende systolisk BP >160 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg, eller systolisk BP <90 mmHg og/eller diastolisk BP <50 mmHg;
  2. Hvilepuls >100 slag per minutt (bpm) eller <50 bpm;
  3. Oral temperatur >37,6°C (>99,68°F);
  4. Respirasjonsfrekvens 20 pust/minutt;
  5. Postural takykardi (dvs. en økning i hjertefrekvens >30 slag/min ved stående fra sittende stilling);
  6. Ortostatisk hypotensjon (dvs. et fall i systolisk BP ≥20 mmHg eller diastolisk BP ≥10 mmHg ved stående fra sittende stilling);
  7. Klinisk signifikant abnorm serumkalium > øvre normalgrense for referanseområdet (ULN);
  8. Klinisk signifikant abnorm serumnatrium 1,5 x ULN;
  9. Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdier >1,5 x ULN
  10. Totalt bilirubin >2 x ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom;
  11. Positiv test for HIV-antistoff, hepatitt C-virus (HCV) RNA, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller SARS-CoV-2 RNA; eller
• Historie med porfyri, myopati eller aktiv leversykdom;
• Utilstrekkelig venøs tilgang;
• Nåværende behandling med vekttapsmedisin eller tidligere vekttapskirurgi (f.eks. gastrisk bypass-operasjon);
• Bruk av en sterk induktor av CYP3A4 innen 28 dager før dosen av studiemedikamentet;
• Kortikosteroidbruk (systemisk eller omfattende lokal bruk) innen 3 måneder før studiemedisinsdosering;
• Positivt resultat av narkotika- eller alkoholtest uten medisinsk forklaring eller en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før studiet av stoffdosering som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave;
• Typisk inntak av ≥14 alkoholholdige drikker ukentlig;
• Kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før studiemedisinsdosering eller planlagt elektiv kirurgi i løpet av studieperioden;
• Enhver klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før studiemedisinsdosering, med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant;
• gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien;