Studio per valutare la farmacocinetica di CIN-107 in soggetti con vari gradi di funzionalità renale

Criterio di inclusione:

• Soggetti in salute stabile sulla base di anamnesi medica e psichiatrica, esame fisico, ECG, segni vitali (seduti e ortostatici) e test di laboratorio di routine (chimica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine); Nota: le condizioni mediche sottostanti coerenti con la popolazione oggetto di studio sono accettabili se le condizioni del soggetto sono considerate stabili dallo sperimentatore. Per i soggetti con compromissione renale, il loro stato renale deve essere stabile per un minimo di 3 mesi prima dello screening.
• Non usa affatto prodotti contenenti nicotina o fuma <10 sigarette/giorno (circa <mezzo pacchetto/giorno);
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2, inclusi;

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attiva a un altro studio di terapia sperimentale di una piccola molecola diversa da CIN-107 entro 30 giorni prima dell'emivita del giorno 1 o 5, a seconda di quale sia il più lungo; o ha ricevuto una molecola grande entro 90 giorni prima dell'emivita del giorno 1 o 5, a seconda di quale sia il più lungo;
• Storia di precedente trapianto di organi o trapianto pianificato entro 6 mesi dallo screening;
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsioni di punta o altre aritmie ventricolari complesse o storia familiare di morte improvvisa;
• Storia di, o attuali, aritmie clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore, tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale persistente cronica, disfunzione del nodo del seno o blocco cardiaco clinicamente significativo. I soggetti con forme minori di ectopia (p. es., contrazioni atriali premature) non sono necessariamente esclusi;
• QTcF prolungato (>450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine) basato sulla media di tre ECG;

• Evidenza di una delle seguenti misurazioni cliniche:

  1. PA sistolica da seduti >160 mmHg e/o PA diastolica >100 mmHg, o PA sistolica <90 mmHg e/o PA diastolica <50 mmHg;
  2. Frequenza cardiaca a riposo >100 battiti al minuto (bpm) o <50 bpm;
  3. Temperatura orale >37,6°C (>99,68°F);
  4. Frequenza respiratoria 20 respiri/minuto;
  5. Tachicardia posturale (ossia, un aumento della frequenza cardiaca > 30 bpm in piedi da una posizione seduta);
  6. Ipotensione ortostatica (cioè, una caduta della PA sistolica ≥20 mmHg o della PA diastolica ≥10 mmHg in piedi da una posizione seduta);
  7. Potassio sierico anormale clinicamente significativo > limite superiore della norma dell'intervallo di riferimento (ULN);
  8. Nademia sierica anormale clinicamente significativa 1,5 x ULN;
  9. Valori di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,5 x ULN
  10. Bilirubina totale >2 x ULN, a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert;
  11. Test positivo per anticorpi HIV, RNA del virus dell'epatite C (HCV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA SARS-CoV-2; O
• Storia di porfiria, miopatia o malattia epatica attiva;
• Accesso venoso inadeguato;
• Trattamento in corso con farmaci per la perdita di peso o precedente intervento chirurgico per la perdita di peso (p. es., intervento chirurgico di bypass gastrico);
• Uso di un forte induttore del CYP3A4 entro 28 giorni prima della dose del farmaco oggetto dello studio;
• Uso di corticosteroidi (uso topico sistemico o estensivo) entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Risultato positivo al test per droghe o alcol senza spiegazione medica o una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 2 anni prima del dosaggio del farmaco in studio come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione;
• Consumo tipico di ≥14 bevande alcoliche settimanali;
• Procedure chirurgiche entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o chirurgia elettiva pianificata durante il periodo di studio;
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dallo Sperimentatore;
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio;