Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von CIN-107 bei Patienten mit unterschiedlicher Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

• Patienten mit stabilem Gesundheitszustand basierend auf medizinischer und psychiatrischer Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG, Vitalfunktionen (sitzend und orthostatisch) und routinemäßigen Labortests (Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse); Hinweis: Grunderkrankungen, die mit der untersuchten Population übereinstimmen, sind akzeptabel, wenn der Zustand des Probanden vom Prüfarzt als stabil angesehen wird. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss der Nierenstatus vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein.
• Konsumiert überhaupt keine nikotinhaltigen Produkte oder raucht <10 Zigaretten/Tag (ca. <halbe Packung/Tag);
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2, einschließlich;

Ausschlusskriterien:

• Aktive Teilnahme an einer anderen experimentellen Therapiestudie mit einem anderen kleinen Molekül als CIN-107 innerhalb von 30 Tagen vor den Halbwertszeiten von Tag 1 oder 5, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder ein großes Molekül innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder 5 der Halbwertszeit erhalten haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
• Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation oder geplanten Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
• Persönliche oder Familienanamnese von Long-QT-Syndrom, Torsades de Pointes oder anderen komplexen ventrikulären Arrhythmien oder Familienanamnese von plötzlichem Tod;
• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien, wie vom Ermittler beurteilt, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, chronischem persistierendem Vorhofflimmern, Sinusknotendysfunktion oder klinisch signifikantem Herzblock. Personen mit geringfügigen Formen der Ektopie (z. B. vorzeitige Vorhofkontraktionen) sind nicht unbedingt ausgeschlossen;
• Verlängertes QTcF (> 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen) basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs;

• Nachweis einer der folgenden klinischen Messungen:

  1. Sitzender systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg oder systolischer Blutdruck <90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck <50 mmHg;
  2. Ruhepuls > 100 Schläge pro Minute (bpm) oder < 50 bpm;
  3. Orale Temperatur >37,6 °C (>99,68 °F);
  4. Atemfrequenz 20 Atemzüge/Minute;
  5. Posturale Tachykardie (dh ein Anstieg der Herzfrequenz > 30 bpm beim Aufstehen aus einer sitzenden Position);
  6. Orthostatische Hypotonie (dh ein Abfall des systolischen Blutdrucks auf ≥ 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks auf ≥ 10 mmHg beim Aufstehen aus einer sitzenden Position);
  7. Klinisch signifikante Anomalie des Serumkaliums >obere Grenze des Referenzbereichs (ULN);
  8. Klinisch signifikanter anormaler Serumnatriumwert 1,5 x ULN;
  9. Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Werte > 1,5 x ULN
  10. Gesamtbilirubin > 2 x ULN, sofern nicht durch Gilbert-Syndrom bedingt;
  11. Positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder SARS-CoV-2-RNA; oder
• Vorgeschichte von Porphyrie, Myopathie oder aktiver Lebererkrankung;
• unzureichender venöser Zugang;
• Aktuelle Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsabnahme oder vorherige Operation zur Gewichtsabnahme (z. B. Magenbypass-Operation);
• Verwendung eines starken Induktors von CYP3A4 innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments;
• Anwendung von Kortikosteroiden (systemische oder ausgedehnte topische Anwendung) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung des Studienmedikaments;
• Positives Drogen- oder Alkoholtestergebnis ohne medizinische Erklärung oder eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung des Studienmedikaments gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition;
• Typischer Konsum von ≥14 alkoholischen Getränken pro Woche;
• Chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante elektive Operationen während des Studienzeitraums;
• Jede klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, der Prüfarzt erachtet sie als nicht klinisch signifikant;
• Schwanger, stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden;