HSK3486:n teho ja turvallisuus verrattuna Propofoliin aikuisilla, joille tehdään elektiivinen leikkaus yleisanestesiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kohteet, joille tehdään elektiivinen leikkaus (ei hätäleikkaus, ei sydän- ja rintakehäleikkaus ja ei-kallonsisäinen leikkaus, jonka odotetaan kestävän vähintään 1 tunnin), jotka vaativat endotrakeaalista intubaatiota ja inhalaatio-ylepuudutusta ylläpitojakson aikana. Leikkauksen kesto määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen antamisesta leikkaussalista toipumishuoneeseen tai PACU:hun siirtymiseen.

  2. Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat, joilla on ASA-PS I-IV (Liite 6). ASA-PS IV -potilaiden kliininen tila on optimoitava ennen leikkausta anestesian arvioinnin yhteydessä anestesiologin harkinnan mukaan.

  3. BMI ≥18 kg/m2. 4. Elintoiminnot seulonnassa: RR ≥10 ja ≤24 hengitystä/min; SpO2≥92 % ympäröivässä ilmassa; SBP ≥90 ja ≤160 mmHg; DBP ≥55 ja ≤100 mmHg; HR ≥55 (tai ≥50, jos koehenkilöt käyttävät beetasalpaajia) ja ≤100 lyöntiä/min.

  5. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (päivä 1). Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kohdan 7.3.4 mukaisesti. suostumuksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

  6. Pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyy suorittamaan tämän tutkimuksen tiukasti tutkimuspöytäkirjan mukaisesti.

  7. Halukas noudattamaan sivuston COVID-ohjeita ja testausvaatimuksia soveltuvin osin.

  8. Psykiatrisia sairauksia (skitsofreniaa, maniaa) sairastavien potilaiden on katsottava olevan vakaita hoidon aikana (SSRI:t, SNRI:t, TCA:t ja MAO:t) eikä heillä ole sairaalahoitoa tai kiireellistä hoitoa vähintään 1 vuoteen.

Naiset, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, määritellään kirurgisesti steriloiduiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingooforektomia) tai postmenopausaalisilla naisilla (määritelty 12 kuukautta viimeisistä säännöllisistä kuukautisista).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vasta-aiheet syvän sedaatioon/yleanestesiaan tai aiempi haittavaikutus sedaatioon/yleanestesiaan.

  2. joiden tiedetään olevan allerginen kananmunalle, soijatuotteille, opioideille ja niiden vasta-aineille tai propofolille; henkilö, jolla on vasta-aiheet propofolille, opioideille ja niiden vasta-aineille.

  3. Lääketieteellinen tila tai näyttöä lisääntyneestä sedaation/yleanestesian riskistä seuraavasti:

  1. Sydän- ja verisuonihäiriöt: hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 100 mmHg) verenpainelääkityksen kanssa tai ilman (verenpainelääkityksen tulee olla vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaa), vakava rytmihäiriö (mukaan lukien henkilöt, joilla on istutettu tahdistimet), epävakaa sydämen vajaatoiminta, Adams-Stokesin oireyhtymä (eli sydämen rytmihäiriön aiheuttama pyörtyminen tai lähes pyörtyminen), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaatinut takykardia/bradykardia, kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QT-aika korjattu HR Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla.
  2. Aiemmin vakava obstruktiivinen keuhkosairaus (eli pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1]
  3. Aivoverisuonisairaus: henkilö, jolla on ollut vakava aivo-aivovaurio, kouristukset, kohtaushäiriö, kallonsisäinen verenpainetauti, aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus.
  4. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia (skitsofrenia, mania), jotka eivät ole olleet vakaassa hoito-ohjelmassa (SSRI:t, SNRI:t, TCA:t, MAO:t) vähintään 1 vuoteen tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa tai jotka ovat saaneet ensiapua tai kiireellistä hoitoa viimeisen vuoden aikana.
  5. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät maksan (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään Childs-Pugh-luokaksi C), munuaisten, maha-suolikanavan, verijärjestelmän, hermoston tai aineenvaihduntajärjestelmän sairaudet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
  6. Tunnettu glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %.
  7. Tunnettu kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvo 10 % normaalin alueen ulkopuolella tai kilpirauhaskorvaushoidossa tunnetun vapaan T-4-tason ollessa normaalin alueen ulkopuolella.
  8. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, jossa alkoholin väärinkäyttö tarkoittaa päivittäistä alkoholinkäyttöä > 2 yksikköä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä).
  9. Aiempi huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuskohteen turvallisuuden tai tehon tulkintaa.

Diagnoosi ja tärkeimmät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontakäynnillä:

1. Potilaat, joille tehdään elektiivinen leikkaus (ei hätäleikkaus, ei sydän- ja rintakehäleikkaus ja ei-kallonsisäinen leikkaus, jonka odotetaan kestävän vähintään 1 tunnin), jotka vaativat endotrakeaalista intubaatiota ja inhalaatio-yleisanestesiaa ylläpitojakson aikana. Leikkauksen kesto määritellään ajaksi tutkimuslääkkeen antamisesta leikkaussalista toipumishuoneeseen tai PACU:hun siirtymiseen.
2. Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat, joilla on ASA-PS I-IV (liite 6). ASA-PS IV -potilaiden kliininen tila on optimoitava ennen leikkausta anestesian arvioinnin yhteydessä anestesiologin harkinnan mukaan.
3. BMI ≥18 kg/m2.
4. Elintoiminnot seulonnassa: RR ≥10 ja ≤24 hengitystä/min; SpO2≥92 % ympäröivässä ilmassa; SBP ≥90 ja ≤160 mmHg; DBP ≥55 ja ≤100 mmHg; HR ≥55 (tai ≥50, jos koehenkilöt käyttävät beetasalpaajia) ja ≤100 lyöntiä/min.
5. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (päivä 1). Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kohdan 7.3.4 mukaisesti. suostumuksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
6. Pystyy ymmärtämään tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät, on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja pystyy suorittamaan tämän tutkimuksen tiukasti tutkimuspöytäkirjan mukaisesti.
7. Haluan noudattaa sivuston COVID-ohjeita ja testausvaatimuksia soveltuvin osin.

8. Psykiatrisia sairauksia (skitsofreniaa, maniaa) sairastavien potilaiden on katsottava olevan stabiileja hoidon aikana (SSRI:t, SNRI:t, TCA:t ja MAO:t), eikä heillä ole sairaalahoitoa tai kiireellistä hoitoa vähintään 1 vuoteen.

   • Naiset, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, määritellään kirurgisesti steriloiduiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingooforektomia) tai postmenopausaalisilla naisilla (määritelty 12 kuukautta viimeisistä säännöllisistä kuukautisista).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä:

1. Vasta-aiheet syvän sedaatioon/yleanestesiaan tai aiempia haittavaikutuksia sedaatioon/yleanestesiaan.
2. Tiedetään olevan allerginen kananmunalle, soijatuotteille, opioideille ja niiden vasta-aineille tai propofolille; henkilö, jolla on vasta-aiheet propofolille, opioideille ja niiden vasta-aineille.

3. Lääketieteellinen tila tai näyttöä lisääntyneestä sedaation/yleanestesian riskistä seuraavasti:

   1. Sydän- ja verisuonihäiriöt: hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 100 mmHg) verenpainelääkityksen kanssa tai ilman (verenpainelääkityksen tulee olla vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulontaa), vakava rytmihäiriö (mukaan lukien henkilöt, joilla on istutettu tahdistimet), epävakaa sydämen vajaatoiminta, Adams-Stokesin oireyhtymä (eli sydämen rytmihäiriön aiheuttama pyörtyminen tai lähes pyörtyminen), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaatinut takykardia/bradykardia, kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QT-aika korjattu HR Friderician kaavalla (QTcF) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla.
   2. Aiemmin vakava obstruktiivinen keuhkosairaus (eli pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1]
   3. Aivoverisuonisairaus: henkilö, jolla on ollut vakava aivo-aivovaurio, kouristukset, kohtaushäiriö, kallonsisäinen verenpainetauti, aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus.
   4. Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia (skitsofrenia, mania), jotka eivät ole olleet vakaassa hoito-ohjelmassa (SSRI:t, SNRI:t, TCA:t, MAO:t) vähintään 1 vuoteen tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa tai jotka ovat saaneet ensiapua tai kiireellistä hoitoa viimeisen vuoden aikana.
   5. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät maksan (esim. vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään Childs-Pugh-luokaksi C), munuaisten, maha-suolikanavan, verijärjestelmän, hermoston tai aineenvaihduntajärjestelmän sairaudet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
   6. Tunnettu glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %.
   7. Tunnettu kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) arvo 10 % normaalin alueen ulkopuolella tai kilpirauhaskorvaushoidossa tunnetun vapaan T-4-tason ollessa normaalin alueen ulkopuolella.
   8. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, jossa alkoholin väärinkäyttö tarkoittaa päivittäistä alkoholinkäyttöä > 2 yksikköä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml väkevää alkoholia 40 % tai 150 ml viiniä).
   9. Aiempi huumeiden väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä hämmentää tutkimuskohteen turvallisuuden tai tehon tulkintaa.

4. Hengitysteiden hallintariskit, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi sisällytettäväksi tutkimukseen seuraavasti:

   1. Astman on oltava vakaa: vakaat astmalääkkeiden annokset viimeisen 6 kuukauden aikana, ei vaadita pelastusinhalaattoreita tai suun kautta otettavia steroideja viimeisen 6 kuukauden aikana, ei arvioitu ensiapuosastolla, ensiapuhoidossa tai sairaalassa astmakohtauksen vuoksi viimeisen vuoden aikana.
   2. Pahanlaatuisen hypertermian historia (tai suvussa).
   3. Mikä tahansa aiempi henkitorven intubaation epäonnistuminen.
   4. Tutkijan mielestä sen arvioitiin olevan vaikeat hengitystiet endotrakeaalista intubaatiota varten sellaisten parametrien perusteella kuin muunneltu Mallampati-pistemäärä (aste III tai IV [Liite 7], kaulan liikkuvuus, lyhyt kilpirauhasen etäisyys ja/tai vaikea intubaatio).
5. Kaikki lääkkeet, joilla voi olla synergististä vuorovaikutusta propofolin tai HSK3486:n kanssa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kaikki rauhoittavat ja unilääkkeet (esim. bentsodiatsepiinit ja opioidit), jotka on otettu viiden puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1.
6. Valproiinihapon (Depakote) ottaminen viikon sisällä ennen päivää 1; UGT1A9-estäjien (liite 8), mukaan lukien fenytoiinin, fosfenytoiinin, mefenaamihapon, sorafenibin, deferasiroksin, rifampisiinin, mutta niihin rajoittumatta, 1 viikon sisällä ennen päivää 1.

7. Seulonnassa mitatut laboratorioparametrit seuraavilla tasoilla:

   1. Neutrofiilien määrä ≤1,5 ​​x 109/l
   2. Verihiutaleiden määrä
   3. Hemoglobiini
   4. Alaniinitransaminaasi ja/tai aspartaattitransaminaasi ≥ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
   5. Kokonaisbilirubiini ≥2,0 x ULN
   6. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka määrittää kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤30 ml/min
8. Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) seulonnassa tai lähtötilanteessa; imettävät kohteet; kaikki koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen (mukaan lukien miespuolinen kumppani).
9. Tutkija arvioi, että hänellä on muita tekijöitä, jotka tekevät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.