전신마취 선택수술을 받는 성인에서 프로포폴 대비 HSK3486의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 1. 유지기간 동안 기관내삽관 및 흡입전신마취가 필요한 선택적 수술(비응급, 비심흉부, 비두개외 수술, 최소 1시간 이상 소요 예상)을 받는 피험자. 수술 기간은 연구 약물 투여로부터 수술실에서 회복실 또는 PACU로 이동하는 시간까지의 시간으로 정의됩니다.

  2. ASA-PS I ~ IV에 해당하는 18세 이상의 남성 또는 여성(부록 6). ASA-PS IV 피험자의 경우 마취과 의사의 판단에 따라 수술 전 마취 평가 시 임상 상태가 최적화되어야 합니다.

  3. BMI ≥18kg/m2. 4. 스크리닝 시 활력 징후: RR ≥10 및 ≤24 호흡/분; 대기 중 SpO2≥92%; SBP ≥90 및 ≤160mmHg; DBP ≥55 및 ≤100mmHg; HR ≥55(또는 피험자가 베타 차단제를 사용하는 경우 ≥50) 및 ≤100 비트/분.

  5. 모든 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 혈청 임신 검사가 음성이고 기준선(제1일)에서 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 또한 가임 여성*은 7.3.4에 정의된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 동의 시점부터 연구 약물 투여 후 30일까지.

  6. 이 연구의 절차와 방법을 이해할 수 있고 사전 동의서에 서명할 의사가 있으며 연구 프로토콜을 엄격히 준수하여 이 연구를 완료할 수 있습니다.

  7. 해당되는 경우 사이트의 COVID 지침 및 테스트 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

  8. 정신 질환(정신분열증, 조증)이 있는 환자는 치료(SSRI, SNRI, TCA 및 MAOI 포함)가 안정적이고 최소 1년 동안 입원 및 긴급 치료가 없는 것으로 간주되어야 합니다.

가임 여성이 아닌 여성은 수술로 불임 수술을 받았거나(자궁절제술, 양측 난소난소절제술) 폐경 후(마지막 정기 월경 이후 12개월로 정의됨)로 정의됩니다.

제외 기준:

• 1. 깊은 진정/전신 마취에 대한 금기 또는 진정/전신 마취에 대한 부작용의 병력.

  2. 계란, 콩 제품, 오피오이드 및 그 해독제 또는 프로포폴에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 프로포폴, 오피오이드 및 그 해독제에 금기 사항이 있는 피험자.

  3. 다음과 같은 의학적 상태 또는 진정/전신 마취 위험이 증가한 증거:

  1. 심혈관 장애: 항고혈압제 치료를 받거나 받지 않은 조절되지 않는 고혈압(SBP>160mmHg 및/또는 DBP>100mmHg)(항고혈압제 치료는 스크리닝 전 1개월 동안 안정적이어야 함), 심각한 부정맥(심박 조율기를 이식한 피험자 포함), 불안정 심부전, Adams-Stokes 증후군(즉, 심장 부정맥으로 인한 실신 또는 거의 실신), 불안정 협심증, 스크리닝 전 6개월 이내에 발생하는 심근 경색, 약물이 필요한 빈맥/서맥의 병력, 3도 방실 차단 또는 QT 간격에 대해 교정됨 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하는 HR은 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상입니다.
  2. 중증 폐색성 폐 질환의 병력(즉, 1초간 강제 호기량[FEV1])
  3. 뇌혈관 질환: 심각한 두개뇌 손상, 경련, 발작 장애, 두개내 고혈압, 뇌동맥류 또는 뇌졸중의 병력이 있는 피험자.
  4. 최소 1년 동안 안정적인 치료 요법(SSRI, SNRI, TCA, MAOI 포함)을 받지 않았거나 지난 1년 이내에 입원했거나 응급/긴급 치료를 받은 정신 질환(정신분열증, 조증) 환자.
  5. 조사자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단한 간(예: Childs-Pugh 클래스 C로 정의된 중증 간 기능 부전), 신장, 위장관, 혈액계, 신경계 또는 대사계 질환의 통제되지 않은 임상적으로 유의한 상태.
  6. 알려진 당화혈색소(HbA1c)가 10% 이상입니다.
  7. 알려진 갑상선 자극 호르몬(TSH) 값이 정상 범위를 10% 초과했거나 정상 범위를 벗어난 것으로 알려진 유리 T-4 수치로 갑상선 대체 요법을 받고 있는 경우.
  8. 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용의 병력이 있으며, 여기서 알코올 남용은 매일 2단위 이상의 알코올 섭취를 의미합니다(1단위 = 맥주 360mL 또는 도수가 40%인 증류주 45mL 또는 와인 150mL).
  9. 조사자의 의견에 따라 연구 대상에서 안전성 또는 효능의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 약물 남용의 이력.

포함 및 제외에 대한 진단 및 주요 기준:

포함 기준:

피험자는 스크리닝 방문 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 유지 기간 동안 기관내 삽관 및 흡입 전신 마취를 필요로 하는 선택적 수술(비응급, 비심흉부 및 비두개 수술, 최소 1시간 동안 지속될 것으로 예상됨)을 받는 피험자. 수술 기간은 연구 약물 투여로부터 수술실에서 회복실 또는 PACU로 이동하는 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
2. ASA-PS I ~ IV에 해당하는 18세 이상 남성 또는 여성(부록 6). ASA-PS IV 피험자의 경우 마취과 의사의 판단에 따라 수술 전 마취 평가 시 임상 상태가 최적화되어야 합니다.
3. BMI ≥18kg/m2.
4. 스크리닝 시 활력 징후: RR ≥10 및 ≤24 호흡/분; 대기 중 SpO2≥92%; SBP ≥90 및 ≤160mmHg; DBP ≥55 및 ≤100mmHg; HR ≥55(또는 피험자가 베타 차단제를 사용하는 경우 ≥50) 및 ≤100 비트/분.
5. 모든 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 혈청 임신 검사가 음성이고 기준선(제1일)에서 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 또한 가임 여성*은 7.3.4에 정의된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 동의 시점부터 연구 약물 투여 후 30일까지.
6. 본 연구의 절차 및 방법을 이해할 수 있고 사전 동의서에 서명할 의사가 있으며 연구 프로토콜을 엄격히 준수하여 본 연구를 완료할 수 있습니다.
7. 해당되는 경우 사이트의 COVID 지침 및 테스트 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

8. 정신 질환(정신분열증, 조증)이 있는 환자는 치료(SSRI, SNRI, TCA 및 MAOI 사용)가 안정적이고 최소 1년 동안 입원 및 긴급 치료가 없는 것으로 간주되어야 합니다.

   • 가임 여성이 아닌 여성은 수술로 불임 수술을 받았거나(자궁절제술, 양측 난소난소절제술) 폐경 후(마지막 정기 월경 이후 12개월로 정의됨)로 정의됩니다.

제외 기준:

선별 방문에서 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 깊은 진정/전신 마취에 대한 금기 사항 또는 진정/전신 마취에 대한 부작용 병력.
2. 계란, 콩 제품, 오피오이드 및 그 해독제 또는 프로포폴에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다. 프로포폴, 오피오이드 및 그 해독제에 금기 사항이 있는 피험자.

3. 다음과 같은 의학적 상태 또는 진정/전신 마취 위험 증가의 증거:

   1. 심혈관 장애: 항고혈압제 치료를 받거나 받지 않은 조절되지 않는 고혈압(SBP>160mmHg 및/또는 DBP>100mmHg)(항고혈압제 치료는 스크리닝 전 1개월 동안 안정적이어야 함), 심각한 부정맥(심박 조율기를 이식한 피험자 포함), 불안정 심부전, Adams-Stokes 증후군(즉, 심장 부정맥으로 인한 실신 또는 거의 실신), 불안정 협심증, 스크리닝 전 6개월 이내에 발생하는 심근 경색, 약물이 필요한 빈맥/서맥의 병력, 3도 방실 차단 또는 QT 간격에 대해 교정됨 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하는 HR은 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상입니다.
   2. 중증 폐색성 폐 질환의 병력(즉, 1초간 강제 호기량[FEV1])
   3. 뇌혈관 질환: 심각한 두개뇌 손상, 경련, 발작 장애, 두개내 고혈압, 뇌동맥류 또는 뇌졸중의 병력이 있는 피험자.
   4. 최소 1년 동안 안정적인 치료 요법(SSRI, SNRI, TCA, MAOI 포함)을 받지 않았거나 지난 1년 이내에 입원했거나 응급/긴급 치료를 받은 정신 질환(정신분열증, 조증) 환자.
   5. 조사자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단한 간(예: Childs-Pugh 클래스 C로 정의된 중증 간 기능 부전), 신장, 위장관, 혈액계, 신경계 또는 대사계 질환의 통제되지 않은 임상적으로 유의한 상태.
   6. 알려진 당화혈색소(HbA1c)가 10% 이상입니다.
   7. 알려진 갑상선 자극 호르몬(TSH) 값이 정상 범위를 10% 초과했거나 정상 범위를 벗어난 것으로 알려진 유리 T-4 수치로 갑상선 대체 요법을 받고 있는 경우.
   8. 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용의 병력이 있으며, 여기서 알코올 남용은 매일 2단위 이상의 알코올 섭취를 의미합니다(1단위 = 맥주 360mL 또는 도수가 40%인 증류주 45mL 또는 와인 150mL).
   9. 조사자의 의견에 따라 연구 대상에서 안전성 또는 효능의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 약물 남용의 이력.

4. 호흡기 관리 위험 및 조사자가 다음과 같이 연구에 포함하기에 부적합하다고 판단한 것:

   1. 천식은 안정적이어야 합니다: 지난 6개월 동안 천식 약물의 안정적인 복용량, 지난 6개월 동안 응급 흡입기 또는 경구용 스테로이드가 필요하지 않았으며, 지난 1년 이내에 응급실, 긴급 치료 또는 천식 발작으로 입원한 적이 없습니다.
   2. 악성 고열증의 병력(또는 가족력).
   3. 기관 삽관의 이전 실패.
   4. 수정된 Mallampati 점수(등급 III 또는 IV[부록 7], 목 이동성, 짧은 흉선 거리 및/또는 어려운 삽관 이력)와 같은 매개변수를 기반으로 조사자의 의견에 따라 기관내 삽관을 위한 기도가 어려운 것으로 판단됩니다.
5. 프로포폴 또는 HSK3486과 상승적으로 상호 작용할 가능성이 있는 모든 약물에는 1일 이전의 5반감기 이내에 복용한 모든 진정제 및 최면제(예: 벤조디아제핀 및 오피오이드)가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
6. 1일 전 1주 이내에 발프로산(Depakote) 복용; 1일 전 1주 이내에 페니토인, 포스페니토인, 메페남산, 소라페닙, 데페라시록스, 리팜피신을 포함하나 이에 국한되지 않는 UGT1A9 억제제(부록 8)를 복용합니다.

7. 다음 수준으로 스크리닝 시 측정된 실험실 매개변수:

   1. 호중구 수 ≤1.5 x 109/L
   2. 혈소판 수
   3. 헤모글로빈
   4. 알라닌 트랜스아미나제 및/또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 ≥2.0 x 정상 상한(ULN)
   5. 총 빌리루빈 ≥2.0 x ULN
   6. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≤30mL/분으로 정의되는 중증 신장애
8. 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 가진 여성 피험자; 수유 대상자; 연구 후 1개월 이내에 임신을 계획하는 모든 피험자(남성 피험자의 파트너 포함).
9. 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 다른 요인이 있다고 조사관이 판단합니다.