Werkzaamheid en veiligheid van HSK3486 in vergelijking met Propofol voor volwassenen die een electieve operatie ondergaan met algehele anesthesie

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die een electieve operatie ondergaan (niet-spoedeisende, niet-cardiothoracale en niet-intracraniale chirurgie, die naar verwachting ten minste 1 uur zullen duren) die tijdens de onderhoudsperiode endotracheale intubatie en algehele anesthesie door inhalatie nodig hebben. De duur van de operatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van transfer van de operatiekamer naar de verkoeverkamer of PACU.

  2. Mannen of vrouwen, ≥18 jaar oud, met ASA-PS I tot IV (bijlage 6). Voor ASA-PS IV-patiënten moet de klinische status worden geoptimaliseerd op het moment van de preoperatieve anesthesie-evaluatie naar het oordeel van de anesthesioloog.

  3. BMI ≥18 kg/m2. 4. Vitale functies bij screening: RR ≥10 en ≤24 ademhalingen/min; SpO2≥92% in omgevingslucht; SBP ≥90 en ≤160 mmHg; DBD ≥55 en ≤100 mmHg; HR ≥55 (of ≥50 als proefpersonen bètablokkers gebruiken) en ≤100 slagen/min.

  5. Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (dag 1). Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden* ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in 7.3.4 vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6. In staat om de procedures en methoden van dit onderzoek te begrijpen, bereid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat om dit onderzoek te voltooien in strikte overeenstemming met het onderzoeksprotocol.

  7. Bereid om te voldoen aan de COVID-richtlijnen en testvereisten van de locatie, indien van toepassing.

  8. Patiënten met psychiatrische aandoeningen (schizofrenie, manie) moeten als stabiel worden beschouwd tijdens de behandeling (met SSRI's, SNRI's, TCA's en MAO-remmers) en mogen gedurende ten minste 1 jaar geen ziekenhuisopnames en dringende zorg ondergaan.

Vrouwen die NIET zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie) of die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd 12 maanden sinds de laatste regelmatige menstruatie).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Contra-indicaties voor diepe sedatie/algemene anesthesie of een voorgeschiedenis van bijwerkingen op sedatie/algemene anesthesie.

  2. Bekend als allergisch voor eieren, sojaproducten, opioïden en hun antidota, of propofol; proefpersoon die contra-indicaties heeft voor propofol, opioïden en hun antidota.

  3. Medische toestand of bewijs van verhoogd risico op sedatie/algehele anesthesie, als volgt:

  1. Cardiovasculaire aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie (SBP>160 mmHg en/of DBP>100 mmHg) met of zonder antihypertensieve therapie (antihypertensieve therapie moet gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening stabiel zijn), ernstige aritmie (inclusief de proefpersonen met geïmplanteerde pacemakers), onstabiel hartfalen, Adams-Stokes-syndroom (d.w.z. syncope of bijna syncope als gevolg van hartaritmie), onstabiele angina, myocardinfarct optredend binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie waarvoor medicijnen nodig zijn, derdegraads atrioventriculair blok of QT-interval gecorrigeerd voor HR met de formule van Fridericia (QTcF) ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen.
  2. Geschiedenis van ernstige obstructieve longziekte (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]
  3. Cerebrovasculaire ziekte: patiënt met een voorgeschiedenis van ernstig craniocerebraal letsel, convulsies, convulsies, intracraniale hypertensie, cerebraal aneurysma of beroerte.
  4. Patiënten met psychiatrische aandoeningen (schizofrenie, manie) die gedurende ten minste 1 jaar geen stabiel behandelingsschema hebben gevolgd (met SSRI's, SNRI's, TCA's, MAO-remmers) of die in het afgelopen jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen of spoedeisende zorg hebben gehad.
  5. Ongecontroleerde klinisch significante aandoeningen van lever (bijv. ernstige leverinsufficiëntie gedefinieerd als Childs-Pugh klasse C), nier-, maagdarmkanaal-, bloedsysteem-, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.
  6. Bekend geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) groter dan of gelijk aan 10%.
  7. Bekende waarde van schildklierstimulerend hormoon (TSH) 10% buiten het normale bereik of bij schildkliervervangende therapie met een bekend vrij T-4-gehalte buiten het normale bereik.
  8. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waarbij alcoholmisbruik verwijst naar dagelijks alcoholgebruik > 2 eenheden (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een sterkte van 40% of 150 ml wijn).
  9. Geschiedenis van drugsmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van veiligheid of werkzaamheid bij een proefpersoon kan verwarren.

Diagnose en belangrijkste criteria voor in- en uitsluiting:

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten tijdens het screeningbezoek aan alle volgende criteria voldoen:

1. Proefpersonen die een electieve operatie ondergaan (niet-spoedeisende, niet-cardiothoracale en niet-intracraniale chirurgie, die naar verwachting ten minste 1 uur zullen duren) die tijdens de onderhoudsperiode endotracheale intubatie en algehele anesthesie door inhalatie nodig hebben. De duur van de operatie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van transfer van de operatiekamer naar de verkoeverkamer of PACU.
2. Mannen of vrouwen, ≥18 jaar oud, met ASA-PS I tot IV (bijlage 6). Voor ASA-PS IV-patiënten moet de klinische status worden geoptimaliseerd op het moment van de preoperatieve anesthesie-evaluatie naar het oordeel van de anesthesioloog.
3. BMI ≥18 kg/m2.
4. Vitale functies bij screening: RR ≥10 en ≤24 ademhalingen/min; SpO2≥92% in omgevingslucht; SBP ≥90 en ≤160 mmHg; DBD ≥55 en ≤100 mmHg; HR ≥55 (of ≥50 als proefpersonen bètablokkers gebruiken) en ≤100 slagen/min.
5. Voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (dag 1). Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden* ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in 7.3.4 vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. In staat om de procedures en methoden van dit onderzoek te begrijpen, bereid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat om dit onderzoek te voltooien in strikte overeenstemming met het onderzoeksprotocol.
7. Bereid om te voldoen aan de COVID-richtlijnen en testvereisten van de locatie, indien van toepassing.

8. Patiënten met psychiatrische aandoeningen (schizofrenie, manie) moeten als stabiel worden beschouwd tijdens de behandeling (met SSRI's, SNRI's, TCA's en MAO-remmers) en mogen gedurende ten minste 1 jaar geen ziekenhuisopnames en spoedeisende zorg ondergaan.

   • Vrouwen die NIET zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie) of die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd 12 maanden sinds de laatste regelmatige menstruatie).

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Contra-indicaties voor diepe sedatie/algemene anesthesie of een voorgeschiedenis van bijwerkingen op sedatie/algemene anesthesie.
2. Bekend als allergisch voor eieren, sojaproducten, opioïden en hun tegengif, of propofol; proefpersoon die contra-indicaties heeft voor propofol, opioïden en hun antidota.

3. Medische toestand of bewijs van verhoogd risico op sedatie/algemene anesthesie als volgt:

   1. Cardiovasculaire aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie (SBP>160 mmHg en/of DBP>100 mmHg) met of zonder antihypertensieve therapie (antihypertensieve therapie moet gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening stabiel zijn), ernstige aritmie (inclusief de proefpersonen met geïmplanteerde pacemakers), onstabiel hartfalen, Adams-Stokes-syndroom (d.w.z. syncope of bijna syncope als gevolg van hartaritmie), onstabiele angina, myocardinfarct optredend binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, voorgeschiedenis van tachycardie/bradycardie waarvoor medicijnen nodig zijn, derdegraads atrioventriculair blok of QT-interval gecorrigeerd voor HR met de formule van Fridericia (QTcF) ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen.
   2. Geschiedenis van ernstige obstructieve longziekte (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1]
   3. Cerebrovasculaire ziekte: patiënt met een voorgeschiedenis van ernstig craniocerebraal letsel, convulsies, convulsies, intracraniale hypertensie, cerebraal aneurysma of beroerte.
   4. Patiënten met psychiatrische aandoeningen (schizofrenie, manie) die gedurende ten minste 1 jaar geen stabiel behandelingsschema hebben gevolgd (met SSRI's, SNRI's, TCA's, MAO-remmers) of die in het afgelopen jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen of spoedeisende zorg hebben gehad.
   5. Ongecontroleerde klinisch significante aandoeningen van lever (bijv. ernstige leverinsufficiëntie gedefinieerd als Childs-Pugh klasse C), nier-, maagdarmkanaal-, bloedsysteem-, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.
   6. Bekend geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) groter dan of gelijk aan 10%.
   7. Bekende waarde van schildklierstimulerend hormoon (TSH) 10% buiten het normale bereik of bij schildkliervervangende therapie met een bekend vrij T-4-gehalte buiten het normale bereik.
   8. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, waarbij alcoholmisbruik verwijst naar dagelijks alcoholgebruik > 2 eenheden (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met een sterkte van 40% of 150 ml wijn).
   9. Geschiedenis van drugsmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van veiligheid of werkzaamheid bij een proefpersoon kan verwarren.

4. Beheersrisico's van de luchtwegen en beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor opname in de studie als volgt:

   1. Astma moet stabiel zijn: stabiele doses astmamedicatie gedurende de afgelopen 6 maanden, geen behoefte aan noodinhalatoren of orale steroïden in de afgelopen 6 maanden, niet beoordeeld op de afdeling spoedeisende hulp, spoedeisende hulp of in het ziekenhuis opgenomen voor een astma-aanval in de afgelopen 1 jaar.
   2. Geschiedenis (of familiegeschiedenis) van kwaadaardige hyperthermie.
   3. Elk eerder falen van tracheale intubatie.
   4. Naar de mening van de onderzoeker beoordeeld als een moeilijke luchtweg voor endotracheale intubatie op basis van parameters zoals gemodificeerde Mallampati-score (graad III of IV [aanhangsel 7], beweeglijkheid van de nek, korte thyromentale afstand en/of geschiedenis van moeilijke intubatie).
5. Elke medicatie die het potentieel heeft om synergetisch te interageren met propofol of HSK3486, inclusief maar niet beperkt tot alle sedativa en hypnotica (bijv. Benzodiazepinen en opioïden) die binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dag 1 worden ingenomen.
6. Inname van valproïnezuur (Depakote) binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1; het nemen van UGT1A9-remmers (bijlage 8), inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, fosfenytoïne, mefenaminezuur, sorafenib, deferasirox, rifampicine, binnen 1 week voorafgaand aan dag 1.

7. Laboratoriumparameters gemeten bij screening met de volgende niveaus:

   1. Aantal neutrofielen ≤1,5 ​​x 109/L
   2. Aantal bloedplaatjes
   3. Hemoglobine
   4. Alaninetransaminase en/of aspartaattransaminase ≥2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Totaal bilirubine ≥2,0 x ULN
   6. Ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd door creatinineklaring (CrCl) ≤30 ml/min
8. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve zwangerschapstest (serum of urine) bij screening of baseline; zogende proefpersonen; elke proefpersoon die van plan is om binnen 1 maand na het onderzoek zwanger te worden (inclusief de partner van de mannelijke proefpersoon).
9. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn er andere factoren die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.