Eficácia e Segurança do HSK3486 Comparado ao Propofol para Adultos Submetidos a Cirurgia Eletiva com Anestesia Geral

Critério de inclusão:

• 1. Indivíduos submetidos a cirurgia eletiva (cirurgia não emergencial, não cardiotorácica e não intracraniana, prevista para durar pelo menos 1 hora) que requerem intubação endotraqueal e anestesia geral inalatória durante o período de manutenção. A duração da cirurgia é definida como o tempo desde a administração do medicamento do estudo até o momento da transferência da sala de cirurgia para a sala de recuperação ou SRPA.

  2. Homens ou mulheres, com idade ≥18 anos, ASA-PS I a IV (Anexo 6). Para indivíduos ASA-PS IV, o estado clínico deve ser otimizado no momento da avaliação anestésica pré-operatória de acordo com o julgamento do anestesiologista.

  3. IMC ≥18 kg/m2. 4. Sinais vitais na triagem: FR ≥10 e ≤24 respirações/min; SpO2≥92% em ar ambiente; PAS ≥90 e ≤160 mmHg; PAD ≥55 e ≤100 mmHg; FC ≥55 (ou ≥50 se os indivíduos estiverem em uso de betabloqueadores) e ≤100 batimentos/min.

  5. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e deve ter teste de gravidez negativo na urina no início do estudo (Dia 1). Além disso, as mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes conforme definido em 7.3.4 desde o momento do consentimento até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.

  6. Capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo, disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e capaz de concluir este estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo.

  7. Disposto a cumprir as diretrizes COVID do site e os requisitos de teste aplicáveis.

  8. Pacientes com doenças psiquiátricas (esquizofrenia, mania) devem ser considerados estáveis ​​no tratamento (com ISRSs, SNRIs, TCAs e MAOIs) e sem hospitalizações e cuidados urgentes por pelo menos 1 ano.

As mulheres que NÃO têm potencial para engravidar são definidas como aquelas que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa (definida 12 meses desde a última menstruação regular).

Critério de exclusão:

• 1. Contra-indicações para sedação profunda/anestesia geral ou história de reação adversa à sedação/anestesia geral.

  2. Conhecido por ser alérgico a ovos, produtos de soja, opioides e seus antídotos ou propofol; sujeito com contra-indicações para propofol, opioides e seus antídotos.

  3. Condição médica ou evidência de aumento do risco de sedação/anestesia geral como segue:

  1. Distúrbios cardiovasculares: hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg) com ou sem terapia anti-hipertensiva (a terapia anti-hipertensiva deve ser estável por 1 mês antes da triagem), arritmia grave (incluindo indivíduos com marca-passo implantado), instável insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes (ou seja, síncope ou quase síncope devido a arritmia cardíaca), angina instável, infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia que requer medicamentos, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou intervalo QT corrigido para FC pela fórmula de Fridericia (QTcF)≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres.
  2. História de doença pulmonar obstrutiva grave (ou seja, volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]
  3. Doença cerebrovascular: sujeito com histórico de lesão craniocerebral grave, convulsão, distúrbio convulsivo, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral.
  4. Pacientes com doenças psiquiátricas (esquizofrenia, mania) que não estiveram em um regime de tratamento estável (com ISRSs, SNRIs, TCAs, MAOIs) por pelo menos 1 ano ou que foram hospitalizados ou receberam atendimento emergencial/urgente no último ano.
  5. Condições clinicamente significativas não controladas do fígado (por exemplo, insuficiência hepática grave definida como Childs-Pugh classe C), rim, trato gastrointestinal, sistema sanguíneo, sistema nervoso ou doenças do sistema metabólico, julgadas pelo investigador como inadequadas para envolvimento no estudo.
  6. Hemoglobina glicosilada conhecida (HbA1c) maior ou igual a 10%.
  7. Valor conhecido do hormônio estimulante da tireoide (TSH) 10% fora da faixa normal ou em terapia de reposição da tireoide com um nível conhecido de T-4 livre fora da faixa normal.
  8. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, em que o abuso de álcool se refere ao consumo diário de álcool > 2 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com concentração de 40% ou 150 mL de vinho).
  9. História de abuso de drogas que, na opinião do investigador, pode confundir a interpretação de segurança ou eficácia em um sujeito do estudo.

Diagnóstico e principais critérios de inclusão e exclusão:

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios na visita de triagem:

1. Indivíduos submetidos a cirurgia eletiva (cirurgia não emergencial, não cardiotorácica e não intracraniana, prevista para durar pelo menos 1 hora) que requerem intubação endotraqueal e anestesia geral inalatória durante o período de manutenção. A duração da cirurgia é definida como o tempo desde a administração do medicamento do estudo até o momento da transferência da sala de cirurgia para a sala de recuperação ou SRPA.
2. Homens ou mulheres, com idade ≥18 anos, com ASA-PS I a IV (Anexo 6). Para indivíduos ASA-PS IV, o estado clínico deve ser otimizado no momento da avaliação anestésica pré-operatória de acordo com o julgamento do anestesiologista.
3. IMC ≥18 kg/m2.
4. Sinais vitais na triagem: FR ≥10 e ≤24 respirações/min; SpO2≥92% em ar ambiente; PAS ≥90 e ≤160 mmHg; PAD ≥55 e ≤100 mmHg; FC ≥55 (ou ≥50 se os indivíduos estiverem em uso de betabloqueadores) e ≤100 batimentos/min.
5. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no início do estudo (Dia 1). Além disso, as mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes conforme definido em 7.3.4 desde o momento do consentimento até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
6. Capaz de compreender os procedimentos e métodos deste estudo, disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e capaz de concluir este estudo em estrita conformidade com o protocolo do estudo.
7. Disposto a cumprir as diretrizes COVID do site e os requisitos de teste, conforme aplicável.

8. Pacientes com doenças psiquiátricas (esquizofrenia, mania) devem ser considerados estáveis ​​no tratamento (com SSRIs, SNRIs, TCAs e MAOIs) e sem hospitalizações e cuidados urgentes por pelo menos 1 ano.

   • As mulheres que NÃO têm potencial para engravidar são definidas como aquelas que foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa (definida 12 meses desde a última menstruação regular).

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem:

1. Contra-indicações para sedação profunda/anestesia geral ou história de reação adversa à sedação/anestesia geral.
2. Conhecido por ser alérgico a ovos, produtos de soja, opioides e seus antídotos ou propofol; sujeito com contra-indicações para propofol, opioides e seus antídotos.

3. Condição médica ou evidência de aumento do risco de sedação/anestesia geral como segue:

   1. Distúrbios cardiovasculares: hipertensão não controlada (PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg) com ou sem terapia anti-hipertensiva (a terapia anti-hipertensiva deve ser estável por 1 mês antes da triagem), arritmia grave (incluindo indivíduos com marca-passo implantado), instável insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes (ou seja, síncope ou quase síncope devido a arritmia cardíaca), angina instável, infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da triagem, história de taquicardia/bradicardia que requer medicamentos, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou intervalo QT corrigido para FC pela fórmula de Fridericia (QTcF)≥450ms para homens e ≥470ms para mulheres.
   2. História de doença pulmonar obstrutiva grave (ou seja, volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]
   3. Doença cerebrovascular: sujeito com histórico de lesão craniocerebral grave, convulsão, distúrbio convulsivo, hipertensão intracraniana, aneurisma cerebral ou acidente vascular cerebral.
   4. Pacientes com doenças psiquiátricas (esquizofrenia, mania) que não estiveram em um regime de tratamento estável (com ISRSs, SNRIs, TCAs, MAOIs) por pelo menos 1 ano ou que foram hospitalizados ou receberam atendimento emergencial/urgente no último ano.
   5. Condições clinicamente significativas não controladas do fígado (por exemplo, insuficiência hepática grave definida como Childs-Pugh classe C), rim, trato gastrointestinal, sistema sanguíneo, sistema nervoso ou doenças do sistema metabólico, julgadas pelo investigador como inadequadas para envolvimento no estudo.
   6. Hemoglobina glicosilada conhecida (HbA1c) maior ou igual a 10%.
   7. Valor conhecido do hormônio estimulante da tireoide (TSH) 10% fora da faixa normal ou em terapia de reposição da tireoide com um nível conhecido de T-4 livre fora da faixa normal.
   8. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, em que o abuso de álcool se refere ao consumo diário de álcool > 2 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com concentração de 40% ou 150 mL de vinho).
   9. História de abuso de drogas que, na opinião do investigador, pode confundir a interpretação de segurança ou eficácia em um sujeito do estudo.

4. Riscos de gerenciamento do trato respiratório e julgados pelo investigador como inadequados para inclusão no estudo da seguinte forma:

   1. A asma deve ser estável: doses estáveis ​​de medicamentos para asma nos últimos 6 meses, sem necessidade de inaladores de resgate ou esteróides orais nos últimos 6 meses, não avaliado em departamento de emergência, atendimento de urgência ou hospitalizado por um ataque de asma no último ano.
   2. História (ou história familiar) de hipertermia maligna.
   3. Qualquer falha prévia de intubação traqueal.
   4. Julgado como tendo uma via aérea difícil para intubação endotraqueal na opinião do investigador com base em parâmetros como pontuação modificada de Mallampati (Grau III ou IV [Apêndice 7], mobilidade do pescoço, distância tireomentoniana curta e/ou histórico de intubação difícil).
5. Qualquer medicamento que tenha potencial para interagir sinergicamente com propofol ou HSK3486, incluindo, entre outros, todos os sedativos e hipnóticos (por exemplo, benzodiazepínicos e opioides) tomados dentro de 5 meias-vidas antes do Dia 1.
6. Tomar ácido valpróico (Depakote) dentro de 1 semana antes do Dia 1; tomando inibidores de UGT1A9 (Apêndice 8), incluindo, entre outros, fenitoína, fosfenitoína, ácido mefenâmico, sorafenibe, deferasirox, rifampicina, dentro de 1 semana antes do Dia 1.

7. Parâmetros laboratoriais medidos na triagem com os seguintes níveis:

   1. Contagem de neutrófilos ≤1,5 ​​x 109/L
   2. Contagem de plaquetas
   3. Hemoglobina
   4. Alanina transaminase e/ou aspartato transaminase ≥2,0 x limite superior do normal (LSN)
   5. Bilirrubina total ≥2,0 x LSN
   6. Insuficiência renal grave definida por depuração de creatinina (CrCl) ≤30 mL/min
8. Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo (soro ou urina) na triagem ou consulta inicial; sujeitos lactantes; qualquer sujeito planejando engravidar dentro de 1 mês após o estudo (incluindo o parceiro do sujeito do sexo masculino).
9. Julgado pelo investigador como tendo quaisquer outros fatores que tornem o sujeito inadequado para a participação no estudo.