Effekt og sikkerhet av HSK3486 sammenlignet med propofol for voksne som gjennomgår elektiv kirurgi med generell anestesi

Inklusjonskriterier:

• 1. Personer som gjennomgår elektiv kirurgi (ikke-nød-, ikke-kardiotorakal og ikke-intrakraniell kirurgi, forventet å vare i minst 1 time) som trenger endotrakeal intubasjon og generell inhalasjonsanestesi i vedlikeholdsperioden. Varighet av operasjonen er definert som tiden fra administrasjonen av studiemedikamentet til tidspunktet for overføring fra operasjonsrom til utvinningsrom eller PACU.

  2. Hanner eller kvinner, i alderen ≥18 år, med ASA-PS I til IV (vedlegg 6). For ASA-PS IV-individer må klinisk status optimaliseres ved preoperativ anestesi-evaluering i henhold til anestesilege.

  3. BMI ≥18 kg/m2. 4. Vitale tegn ved screening: RR ≥10 og ≤24 pust/min; SpO2≥92 % i omgivelsesluft; SBP ≥90 og ≤160 mmHg; DBP ≥55 og ≤100 mmHg; HR ≥55 (eller ≥50 hvis forsøkspersonene bruker betablokkere) og ≤100 slag/min.

  5. For alle kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og må ha negativ uringraviditetstest ved baseline (dag 1). I tillegg må kvinner i fertil alder* godta å bruke effektiv prevensjon som definert i 7.3.4 fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter administrering av studiemedisin.

  6. Er i stand til å forstå prosedyrene og metodene i denne studien, villig til å signere et skjema for informert samtykke og i stand til å fullføre denne studien i streng overensstemmelse med studieprotokollen.

  7. Villig til å overholde nettstedets COVID-retningslinjer og testkrav som er aktuelt.

  8. Pasienter med psykiatriske sykdommer (schizofreni, mani) må anses stabile på behandling (med SSRI, SNRI, TCA og MAO-hemmere) og ingen sykehusinnleggelser og akuttbehandling i minst 1 år.

Kvinner som IKKE er i fertil alder er definert som de som har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi) eller som er postmenopausale (definert 12 måneder siden siste vanlige menstruasjon).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kontraindikasjoner for dyp sedasjon/generell anestesi eller en historie med bivirkninger på sedasjon/generell anestesi.

  2. Kjent for å være allergisk mot egg, soyaprodukter, opioider og deres motgift, eller propofol; personer som har kontraindikasjoner mot propofol, opioider og deres motgift.

  3. Medisinsk tilstand eller tegn på økt sedasjon/generell anestesirisiko som følger:

  1. Kardiovaskulære lidelser: ukontrollert hypertensjon (SBP>160 mmHg og/eller DBP >100 mmHg) med eller uten antihypertensiv terapi (antihypertensiv terapi bør være stabil i 1 måned før screening), alvorlig arytmi (inkludert pasientene med implanterte pacemakere), ustabil hjertesvikt, Adams-Stokes syndrom (dvs. synkope eller nesten synkope på grunn av hjertearytmi), ustabil angina, hjerteinfarkt som oppstår innen 6 måneder før screening, historie med takykardi/bradykardi som krever medisiner, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller QT-intervall korrigert for HR bruker Fridericias formel (QTcF)≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner.
  2. Anamnese med alvorlig obstruktiv lungesykdom (dvs. tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]
  3. Cerebrovaskulær sykdom: Person med en historie med alvorlig kraniocerebral skade, kramper, anfallsforstyrrelse, intrakraniell hypertensjon, cerebral aneurisme eller hjerneslag.
  4. Pasienter med psykiatriske sykdommer (schizofreni, mani) som ikke har vært på et stabilt behandlingsregime (med SSRI, SNRI, TCA, MAO-hemmer) i minst 1 år eller som har vært innlagt på sykehus eller hatt akutthjelp i løpet av det siste året.
  5. Ukontrollerte klinisk signifikante tilstander av lever (f.eks. alvorlig leverinsuffisiens definert som Childs-Pugh klasse C), nyre, mage-tarmkanalen, blodsystem, nervesystem eller metabolske systemsykdommer, vurdert av etterforskeren til å være uegnet for involvering i studien.
  6. Kjent glykosylert hemoglobin (HbA1c) større enn eller lik 10 %.
  7. Kjent verdi for thyreoideastimulerende hormon (TSH) 10 % utenfor normalområdet eller på thyreoideaerstatningsterapi med et kjent fritt T-4-nivå utenfor normalområdet.
  8. Anamnese med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, der alkoholmisbruk refererer til daglig alkoholdrikking >2 enheter (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml sprit med en styrke på 40 % eller 150 ml vin).
  9. Historie om narkotikamisbruk som, etter etterforskerens mening, kan forvirre tolkningen av sikkerhet eller effekt hos et studieobjekt.

Diagnose og hovedkriterier for inkludering og eksklusjon:

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må tilfredsstille alle følgende kriterier ved screeningbesøket:

1. Personer som gjennomgår elektiv kirurgi (ikke-nød-, ikke-kardiotorakal og ikke-intrakraniell kirurgi, forventet å vare i minst 1 time) som trenger endotrakeal intubasjon og inhalasjonsanestesi i vedlikeholdsperioden. Varighet av operasjonen er definert som tiden fra administrasjonen av studiemedikamentet til tidspunktet for overføring fra operasjonsrom til utvinningsrom eller PACU.
2. Hanner eller kvinner, i alderen ≥18 år, med ASA-PS I til IV (vedlegg 6). For ASA-PS IV-individer må klinisk status optimaliseres ved preoperativ anestesi-evaluering i henhold til anestesilege.
3. BMI ≥18 kg/m2.
4. Vitale tegn ved screening: RR ≥10 og ≤24 pust/min; SpO2≥92 % i omgivelsesluft; SBP ≥90 og ≤160 mmHg; DBP ≥55 og ≤100 mmHg; HR ≥55 (eller ≥50 hvis forsøkspersonene bruker betablokkere) og ≤100 slag/min.
5. For alle kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og må ha negativ uringraviditetstest ved baseline (dag 1). I tillegg må kvinner i fertil alder* godta å bruke effektiv prevensjon som definert i 7.3.4 fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter administrering av studiemedisin.
6. Er i stand til å forstå prosedyrene og metodene for denne studien, villig til å signere et skjema for informert samtykke og i stand til å fullføre denne studien i streng overensstemmelse med studieprotokollen.
7. Villig til å overholde nettstedets COVID-retningslinjer og testkrav der det er aktuelt.

8. Pasienter med psykiatriske sykdommer (schizofreni, mani) må anses stabile på behandling (med SSRI, SNRI, TCA og MAO-hemmere) og ingen sykehusinnleggelser og akuttbehandling i minst 1 år.

   • Kvinner som IKKE er i fertil alder er definert som de som har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi) eller som er postmenopausale (definert 12 måneder siden siste vanlige menstruasjon).

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket:

1. Kontraindikasjoner for dyp sedasjon/generell anestesi eller en historie med bivirkninger på sedasjon/generell anestesi.
2. Kjent for å være allergisk mot egg, soyaprodukter, opioider og deres motgift, eller propofol; personer som har kontraindikasjoner mot propofol, opioider og deres motgift.

3. Medisinsk tilstand eller bevis på økt sedasjon/generell anestesirisiko som følger:

   1. Kardiovaskulære lidelser: ukontrollert hypertensjon (SBP>160 mmHg og/eller DBP >100 mmHg) med eller uten antihypertensiv terapi (antihypertensiv terapi bør være stabil i 1 måned før screening), alvorlig arytmi (inkludert pasientene med implanterte pacemakere), ustabil hjertesvikt, Adams-Stokes syndrom (dvs. synkope eller nesten synkope på grunn av hjertearytmi), ustabil angina, hjerteinfarkt som oppstår innen 6 måneder før screening, historie med takykardi/bradykardi som krever medisiner, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller QT-intervall korrigert for HR bruker Fridericias formel (QTcF)≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner.
   2. Anamnese med alvorlig obstruktiv lungesykdom (dvs. tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1]
   3. Cerebrovaskulær sykdom: Person med en historie med alvorlig kraniocerebral skade, kramper, anfallsforstyrrelse, intrakraniell hypertensjon, cerebral aneurisme eller hjerneslag.
   4. Pasienter med psykiatriske sykdommer (schizofreni, mani) som ikke har vært på et stabilt behandlingsregime (med SSRI, SNRI, TCA, MAO-hemmer) i minst 1 år eller som har vært innlagt på sykehus eller hatt akutthjelp i løpet av det siste året.
   5. Ukontrollerte klinisk signifikante tilstander av lever (f.eks. alvorlig leverinsuffisiens definert som Childs-Pugh klasse C), nyre, mage-tarmkanalen, blodsystem, nervesystem eller metabolske systemsykdommer, vurdert av etterforskeren til å være uegnet for involvering i studien.
   6. Kjent glykosylert hemoglobin (HbA1c) større enn eller lik 10 %.
   7. Kjent verdi for thyreoideastimulerende hormon (TSH) 10 % utenfor normalområdet eller på thyreoideaerstatningsterapi med et kjent fritt T-4-nivå utenfor normalområdet.
   8. Anamnese med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, der alkoholmisbruk refererer til daglig alkoholdrikking >2 enheter (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml sprit med en styrke på 40 % eller 150 ml vin).
   9. Historie om narkotikamisbruk som, etter etterforskerens mening, kan forvirre tolkningen av sikkerhet eller effekt hos et studieobjekt.

4. Behandlingsrisiko for luftveier og vurdert av etterforskeren til å være uegnet for inkludering i studien som følger:

   1. Astma må være stabil: stabile doser av astmamedisiner de siste 6 månedene, ingen behov for redningsinhalatorer eller orale steroider innen de siste 6 månedene, ikke evaluert i akuttmottaket, akuttmottak eller innlagt på sykehus for et astmaanfall i løpet av siste 1 år.
   2. Historie (eller familiehistorie) med ondartet hypertermi.
   3. Eventuell tidligere svikt i trakeal intubasjon.
   4. Vurdert å ha vanskelige luftveier for endotrakeal intubasjon etter utrederens oppfatning basert på parametere som modifisert Mallampati-skåre (grad III eller IV [vedlegg 7], nakkemobilitet, kort thyromental avstand og/eller historie med vanskelig intubasjon).
5. Enhver medisin som har potensial til å samhandle synergistisk med propofol eller HSK3486, inkludert, men ikke begrenset til, alle beroligende midler og hypnotika (f.eks. benzodiazepiner og opioider) tatt innen 5 halveringstider før dag 1.
6. Tar valproinsyre (Depakote) innen 1 uke før dag 1; tar UGT1A9-hemmere (vedlegg 8), inkludert, men ikke begrenset til, fenytoin, fosfenytoin, mefenaminsyre, sorafenib, deferasirox, rifampicin, innen 1 uke før dag 1.

7. Laboratorieparametere målt ved screening med følgende nivåer:

   1. Nøytrofiltall ≤1,5 ​​x 109/L
   2. Antall blodplater
   3. Hemoglobin
   4. Alanintransaminase og/eller aspartattransaminase ≥2,0 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Totalt bilirubin ≥2,0 x ULN
   6. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert av kreatininclearance (CrCl) ≤30 ml/min.
8. Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest (serum eller urin) ved screening eller baseline; ammende personer; ethvert forsøksperson som planlegger å bli gravid innen 1 måned etter studien (inkludert den mannlige forsøkspersonens partner).
9. Vurdert av etterforskeren å ha andre faktorer som gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.