Tutkimus pamiparibihoidon tutkimiseksi epiteelin munasarjasyövän hoidossa aiemman PARP-inhibiittorialtistuksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen;
2. Ikä ≥18;
3. Histologisesti diagnosoitu uusiutunut ei-limakalvon epiteelisyöpä (EOC) (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohtimen syöpä), mukaan lukien platinaherkät ja platinaresistentit potilaat, ja platinaresistenttien potilaiden osuus oli alle 40 %
4. ≥2 aiempaa hoitolinjaa

5. Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi PARP-estäjähoito:

   1. Aiempi PARP-inhibiittori ylläpitohoitoon: aiemman PARP-inhibiittorialtistuksen keston on täytynyt olla ≥ 12 kuukautta ensimmäisen kemoterapialinjan jälkeen tai ≥ 6 kuukautta toisen tai sitä seuraavan kemoterapialinjan jälkeen
   2. Aiempi PARP-inhibiittori hoitoon: Aiemman PARP-inhibiittorialtistuksen keston on täytynyt olla ≥ 4 kuukautta
6. Potilailla on oltava leesioita, jotka voidaan mitata RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥16 viikkoa;
8. Itä-Yhdysvaltojen Cancer Collaboration Group (ECOG) pisteet 0-1;
9. Raskaana olevien naisten on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn ≥ 120 päivää tutkimusjakson aikana ja viimeisen lääkkeen annon jälkeen, ja seerumin raskaustestien tulokset olivat negatiiviset 7 päivää ≤ ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;

10. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    3. Verihiutaleet ≥ 80 x 109/l
    4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    5. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN
    6. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito pamiparibilla;
2. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen taudin etenemisen jälkeen;
3. Potilaat, joita on hoidettu kemoterapialla, biologisella terapialla, immunoterapialla, tutkimusaineella, syövän vastaisella kiinalaisella lääketieteellä tai syövän vastaisilla rohdosvalmisteilla ≤ 14 päivää (tai ≤5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi tällaisen hoidon sivuvaikutuksista;
4. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus/kirurginen hoito mistä tahansa syystä ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet hoidosta ja heillä on oltava vakaa kliininen tila ennen tutkimukseen osallistumista;
5. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa mistä tahansa syystä ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet edellisestä hoidosta ja heillä on oltava vakaa kliininen tila ennen tutkimukseen osallistumista;
6. Hoitamattomat ja/tai aktiiviset metastaasit aivoissa; i. Skannausta aivometastaasien puuttumisen vahvistamiseksi ei vaadita ii. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, tulee olla poissa kortikosteroideista ≥ 14 päivää, eikä heillä ole merkkejä tai oireita etenevistä aivometastaasseista
7. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä (kapseleita ja tabletteja) pureskelematta, rikkomatta, murskaamatta, avaamatta tai muutoin muuttamatta tuotteen koostumusta

8. Potilaat, joilla on jokin seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä:

   i. Sydämen rintakipu, joka määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää instrumentaalista toimintaa, ≤ 28 päivää ennen päivää 1 ii. Todisteet oireellisesta keuhkoemboliasta 4 viikon aikana ennen päivää 1 iii. Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1 iv. New York Heart Associationin luokituksen III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 12) ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1 v. ≥ asteen 2 kammion rytmihäiriö ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1 vi. Aivoverenkiertohäiriö ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1

9. Potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen syöpä i. Lukuun ottamatta kirurgisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää, asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, riittävästi hoidettua matalavaiheista virtsarakkosyöpää, parantavaa tarkoitusta varten kirurgisesti hoidettua in situ -tiehyesyöpää tai pahanlaatuista kasvainta, joka on diagnosoitu ≥ 5 vuotta sitten ilman nykyistä näyttöä sairaus ja ilman hoitoa ≥ 5 vuotta ennen päivää 1
10. Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi;
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen virushepatiitti tai aktiivinen tuberkuloosi;
12. Käytä ≤ 10 päivää (tai ≤ 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen päivää 1 tai odotettua ruoan tai lääkkeiden tarvetta, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjiä tai vahvoja CYP3A:n indusoijia;

13. Raskaus tai imetys:

    i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset vaativat negatiivisen seerumin raskaustestin ≤ 7 päivää ennen päivää 1.

14. Tunnettu intoleranssi pamiparibikapselin apuaineille;

15. Aiempi täydellinen mahalaukun resektio, krooninen ripuli, aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus tai mikä tahansa muu sairautta aiheuttava imeytymishäiriö.

    i. Gastroesofageaalinen refluksitauti, jota hoidetaan protonipumpun estäjillä, on sallittu.

16. Aktiivinen verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena hematemesis, merkittävä hemoptysis tai melena ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1;
17. Mikä tahansa sairaus, jonka tutkija ajattelee, että potilas ei sovellu tutkimukseen;
18. Aiemman hoidon ratkaisemattomat akuutit vaikutukset ≥ asteen 2 i. Lukuun ottamatta haittavaikutuksia, joita ei pidetä todennäköisenä turvallisuusriskinä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet)