Um estudo para explorar o tratamento com pamiparibe no câncer de ovário epitelial após exposição prévia ao inibidor de PARP

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária e assinatura de consentimento informado;
2. Idade ≥18;
3. Câncer de ovário epitelial não mucinoso (EOC) recidivado com diagnóstico histológico (incluindo câncer primário peritoneal e/ou de trompas de Falópio), incluindo pacientes sensíveis e resistentes à platina, e a proporção de pacientes resistentes à platina foi inferior a 40%
4. ≥2 linhas anteriores de tratamento

5. Os pacientes devem ter recebido uma terapia anterior com inibidor de PARP:

   1. Inibidor de PARP anterior para tratamento de manutenção: a duração da exposição prévia ao inibidor de PARP deve ter sido ≥12 meses após uma primeira linha de quimioterapia ou ≥6 meses após uma segunda ou subsequente linha de quimioterapia
   2. Inibidor de PARP anterior para tratamento: a duração da exposição anterior ao inibidor de PARP deve ter sido ≥4 meses
6. Os pacientes devem ter lesões que possam ser medidas de acordo com os critérios RECIST v1.1;
7. Expectativa de vida ≥16 semanas;
8. Pontuação do Grupo de Colaboração do Câncer do Leste dos Estados Unidos (ECOG) 0-1;
9. As mulheres grávidas devem concordar com contracepção efetiva ≥120 dias durante o período do estudo e após a última administração do medicamento, e os resultados dos testes séricos de gravidez foram negativos 7 dias ≤ antes da primeira administração do medicamento;

10. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Plaquetas ≥ 80 x 109/L
    4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    5. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN
    6. Creatinina sérica <1,5 x LSN

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com Pamiparib;
2. Pacientes candidatos à cirurgia após progressão da doença;
3. Pacientes que foram tratados com quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, agente experimental, medicina chinesa anticâncer ou remédios fitoterápicos anticâncer ≤ 14 dias (ou ≤5 meias-vidas, o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram adequadamente dos efeitos colaterais dessa terapia;
4. Pacientes que foram submetidos a grande cirurgia/terapia cirúrgica por qualquer causa ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado adequadamente do tratamento e ter uma condição clínica estável antes de entrar no estudo;
5. Pacientes que foram submetidos a radioterapia por qualquer causa ≤ 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado adequadamente do tratamento anterior e ter uma condição clínica estável antes de entrar no estudo;
6. Metástases cerebrais não tratadas e/ou ativas; eu. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária ii. Pacientes com metástases cerebrais tratadas devem ficar sem corticosteroides por ≥ 14 dias e não apresentar sinais ou sintomas de metástases cerebrais progressivas
7. Incapacidade de engolir medicamentos orais (cápsulas e comprimidos) sem mastigar, quebrar, esmagar, abrir ou alterar a formulação do produto

8. Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares:

   eu. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤ 28 dias antes do Dia 1 ii. Evidência de embolia pulmonar sintomática dentro de 4 semanas antes do Dia 1 iii. Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes do Dia 1 iv. Insuficiência cardíaca da classificação III ou IV da New York Heart Association (ver Apêndice 12) ≤ 6 meses antes do Dia 1 v. ≥ Arritmia ventricular de Grau 2 ≤ 6 meses antes do Dia 1 vi. Acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes do Dia 1

9. Pacientes com outro câncer maligno i. Exceto para câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente, carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, câncer de bexiga em estágio baixo tratado adequadamente, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa ou malignidade diagnosticada há ≥ 5 anos sem evidência atual de doença e sem terapia ≥ 5 anos antes do Dia 1
10. Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD);
11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite viral ativa ou tuberculose ativa;
12. Use ≤ 10 dias (ou ≤ 5 meias-vidas, o que for menor), antes do Dia 1, ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos conhecidos como inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A ou indutores fortes do CYP3A;

13. Gravidez ou amamentação:

    eu. Mulheres com potencial para engravidar precisam de um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias antes do Dia 1.

14. História conhecida de intolerância aos excipientes da cápsula de pamiparibe;

15. Ressecção gástrica completa prévia, diarreia crônica, doença inflamatória gastrointestinal ativa ou qualquer outra síndrome de má absorção causadora de doença.

    eu. A doença do refluxo gastroesofágico sob tratamento com inibidores da bomba de prótons é permitida.

16. Distúrbio hemorrágico ativo, incluindo sangramento gastrointestinal, evidenciado por hematêmese, hemoptise significativa ou melena ≤ 6 meses antes do Dia 1;
17. Qualquer doença que o investigador considere tornar o paciente inadequado para entrar no estudo;
18. Efeitos agudos não resolvidos da terapia anterior de ≥ Grau 2 i. Exceto para EAs não considerados um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas)