Une étude pour explorer le traitement par pamiparib dans le cancer épithélial de l'ovaire après une exposition antérieure à un inhibiteur de PARP

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et signature du consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ;
3. Cancer épithélial de l'ovaire (COE) non mucineux en rechute diagnostiqué histologiquement (y compris le cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope), y compris les patientes sensibles au platine et résistantes au platine, et la proportion de patientes résistantes au platine était inférieure à 40 %
4. ≥2 lignes de traitement précédentes

5. Les patients doivent avoir reçu au préalable un traitement par inhibiteur de PARP :

   1. Inhibiteur PARP antérieur pour le traitement d'entretien : la durée de l'exposition antérieure à l'inhibiteur PARP doit avoir été ≥ 12 mois après une première ligne de chimiothérapie ou ≥ 6 mois après une deuxième ligne de chimiothérapie ou une ligne ultérieure
   2. Inhibiteur PARP antérieur pour le traitement : la durée de l'exposition antérieure à l'inhibiteur PARP doit avoir été ≥ 4 mois
6. Les patients doivent avoir des lésions mesurables selon les critères RECIST v1.1 ;
7. Espérance de vie ≥16 semaines ;
8. Score ECOG (Eastern United States Cancer Collaboration Group) 0-1 ;
9. Les femmes enceintes doivent accepter une contraception efficace ≥ 120 jours pendant la période d'étude et après la dernière administration de médicament, et les résultats des tests de grossesse sériques étaient négatifs 7 jours ≤ avant la première administration de médicament ;

10. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Plaquettes ≥ 80 x 109/L
    4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN
    6. Créatinine sérique <1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par pamiparib ;
2. Patients candidats à la chirurgie après progression de la maladie ;
3. Patients qui ont été traités par chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, agent expérimental, médecine chinoise anticancéreuse ou remèdes anticancéreux à base de plantes ≤ 14 jours (ou ≤ 5 demi-vies, selon la plus courte) avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas suffisamment remis des effets secondaires d'une telle thérapie ;
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure/un traitement chirurgical pour toute cause ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de manière adéquate du traitement et avoir un état clinique stable avant d'entrer dans l'étude ;
5. Patients ayant subi une radiothérapie pour toute cause ≤ 14 jours avant le début du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de manière adéquate du traitement précédent et avoir un état clinique stable avant d'entrer dans l'étude ;
6. métastases cérébrales non traitées et/ou actives ; je. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire ii. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être sans corticostéroïdes pendant ≥ 14 jours et ne présenter aucun signe ou symptôme de métastases cérébrales progressives
7. Incapacité à avaler des médicaments oraux (capsules et comprimés) sans mâcher, casser, écraser, ouvrir ou autrement altérer la formulation du produit

8. Patients présentant l'un des critères cardiovasculaires suivants :

   je. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant le Jour 1 ii. Preuve d'embolie pulmonaire symptomatique dans les 4 semaines précédant le jour 1 iii. Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le jour 1 iv. Insuffisance cardiaque de la classification III ou IV de la New York Heart Association (voir l'annexe 12) ≤ 6 mois avant le jour 1 v. Arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 ≤ 6 mois avant le jour 1 vi. Accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant le jour 1

9. Patients atteints d'un autre cancer malin i. À l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome excisé chirurgicalement, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, d'un cancer de la vessie de stade bas traité de manière adéquate, d'un carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative ou d'une tumeur maligne diagnostiquée il y a ≥ 5 ans sans preuve actuelle de maladie et aucun traitement ≥ 5 ans avant le Jour 1
10. Diagnostic du syndrome myélodysplasique (MDS);
11. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, hépatite virale active ou tuberculose active ;
12. Utiliser ≤ 10 jours (ou ≤ 5 demi-vies, selon la plus courte), avant le jour 1, ou le besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A ou des inducteurs puissants du CYP3A ;

13. Grossesse ou allaitement :

    je. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours avant le jour 1.

14. Antécédents connus d'intolérance aux excipients de la gélule de pamiparib ;

15. Résection gastrique complète antérieure, diarrhée chronique, maladie gastro-intestinale inflammatoire active ou tout autre syndrome de malabsorption causant une maladie.

    je. Le reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé.

16. Trouble hémorragique actif, y compris saignement gastro-intestinal, mis en évidence par une hématémèse, une hémoptysie importante ou un méléna ≤ 6 mois avant le jour 1 ;
17. Toute maladie qui, selon l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude ;
18. Effets aigus non résolus d'un traitement antérieur de grade ≥ 2 i. À l'exception des EI qui ne sont pas considérés comme un risque probable pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie et anomalies de laboratoire spécifiques)