Eine Studie zur Erforschung der Pamiparib-Behandlung bei epithelialem Eierstockkrebs nach vorheriger Exposition gegenüber PARP-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Alter ≥18;
3. Histologisch diagnostiziertes rezidivierendes nicht-muzinöses epitheliales Ovarialkarzinom (EOC) (einschließlich primärem Peritoneal- und/oder Eileiterkrebs), einschließlich platinsensitiver und platinresistenter Patientinnen, und der Anteil platinresistenter Patientinnen betrug weniger als 40 %
4. ≥2 vorherige Behandlungslinien

5. Die Patienten müssen zuvor eine PARP-Hemmer-Therapie erhalten haben:

   1. Vorheriger PARP-Inhibitor zur Erhaltungsbehandlung: Die Dauer der vorherigen PARP-Inhibitor-Exposition muss ≥ 12 Monate nach einer Erstlinien-Chemotherapie oder ≥ 6 Monate nach einer zweiten oder nachfolgenden Chemotherapie-Linie betragen haben
   2. Vorheriger PARP-Hemmer zur Behandlung: Die Dauer der vorherigen PARP-Hemmer-Exposition muss ≥ 4 Monate gewesen sein
6. Die Patienten müssen Läsionen haben, die gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 gemessen werden können;
7. Lebenserwartung ≥16 Wochen;
8. Punktzahl 0-1 der Eastern United States Cancer Collaboration Group (ECOG);
9. Schwangere Frauen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung ≥ 120 Tage während des Studienzeitraums und nach der letzten Arzneimittelverabreichung zustimmen, und die Ergebnisse der Serumschwangerschaftstests waren 7 Tage ≤ vor der ersten Arzneimittelverabreichung negativ;

10. Die Patienten müssen eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    3. Blutplättchen ≥ 80 x 109/l
    4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    5. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
    6. Serumkreatinin < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Pamiparib;
2. Patienten, die nach Fortschreiten der Krankheit für eine Operation in Frage kommen;
3. Patienten, die mit Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie, Prüfpräparat, chinesischer Krebsmedizin oder pflanzlichen Arzneimitteln gegen Krebs ≤ 14 Tage (oder ≤ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments behandelt wurden, oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht ausreichend erholt haben;
4. Patienten, die sich einer größeren Operation/chirurgischen Therapie aus irgendeinem Grund ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation unterzogen haben. Die Patienten müssen sich ausreichend von der Behandlung erholt haben und einen stabilen klinischen Zustand haben, bevor sie an der Studie teilnehmen;
5. Patienten, die sich aus irgendeinem Grund ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation einer Strahlentherapie unterzogen haben. Die Patienten müssen sich ausreichend von der vorherigen Behandlung erholt haben und einen stabilen klinischen Zustand haben, bevor sie an der Studie teilnehmen;
6. Unbehandelte und/oder aktive Hirnmetastasen; ich. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. ii. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen ≥ 14 Tage ohne Kortikosteroide sein und dürfen keine Anzeichen oder Symptome fortschreitender Hirnmetastasen aufweisen
7. Unfähigkeit, orale Medikamente (Kapseln und Tabletten) zu schlucken, ohne die Produktformulierung zu kauen, zu zerbrechen, zu zerkleinern, zu öffnen oder anderweitig zu verändern

8. Patienten mit einem der folgenden kardiovaskulären Kriterien:

   ich. Herz-Brustschmerz, definiert als mäßiger Schmerz, der die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, ≤ 28 Tage vor Tag 1 ii. Nachweis einer symptomatischen Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 iii. Akuter Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Tag 1 iv. Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (siehe Anhang 12) ≤ 6 Monate vor Tag 1 v. Ventrikuläre Arrhythmie ≥ Grad 2 ≤ 6 Monate vor Tag 1 vi. Zerebrovaskulärer Unfall ≤ 6 Monate vor Tag 1

9. Patienten mit anderen bösartigen Krebsarten i. Mit Ausnahme von chirurgisch entferntem Nicht-Melanom-Hautkrebs, adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, adäquat behandeltem Blasenkrebs im unteren Stadium, duktalem Carcinoma in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde, oder einer bösartigen Erkrankung, die vor ≥ 5 Jahren ohne aktuelle Hinweise auf diagnostiziert wurde Krankheit und keine Therapie ≥ 5 Jahre vor Tag 1
10. Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS);
11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Virushepatitis oder aktive Tuberkulose;
12. Anwendung ≤ 10 Tage (oder ≤ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Tag 1 oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer oder starke CYP3A-Induktoren sind;

13. Schwangerschaft oder Stillzeit:

    ich. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest ≤ 7 Tage vor Tag 1.

14. Bekannte Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber den Hilfsstoffen der Pamiparib-Kapsel;

15. Vorherige vollständige Magenresektion, chronischer Durchfall, aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung oder jedes andere krankheitsverursachende Malabsorptionssyndrom.

    ich. Gastroösophageale Refluxkrankheit unter Behandlung mit Protonenpumpenhemmern ist erlaubt.

16. Aktive Blutungsstörung, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, nachgewiesen durch Hämatemesis, signifikante Hämoptyse oder Meläna ≤ 6 Monate vor Tag 1;
17. Jede Krankheit, von der der Prüfer annimmt, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist;
18. Ungelöste akute Auswirkungen einer vorherigen Therapie von ≥ Grad 2 i. Mit Ausnahme von UEs, die nicht als wahrscheinliches Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien)