Een studie om de behandeling met pamiparib te onderzoeken bij epitheliale ovariumkanker na eerdere blootstelling aan PARP-remmers

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname en ondertekening van geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18;
3. Histologisch gediagnosticeerde recidiverende niet-mucineuze epitheliale eierstokkanker (EOC) (inclusief primaire peritoneale en/of eileiderkanker), waaronder platinagevoelige en platinaresistente patiënten, en het aandeel platinaresistente patiënten was minder dan 40%
4. ≥2 eerdere behandelingslijnen

5. Patiënten moeten één eerdere behandeling met PARP-remmers hebben gekregen:

   1. Eerdere PARP-remmer voor onderhoudsbehandeling: de duur van eerdere blootstelling aan PARP-remmer moet ≥ 12 maanden zijn geweest na een eerste lijn chemotherapie of ≥ 6 maanden na een tweede of volgende lijn chemotherapie
   2. Eerdere PARP-remmer voor behandeling: de duur van eerdere blootstelling aan PARP-remmer moet ≥4 maanden zijn geweest
6. Patiënten moeten laesies hebben die kunnen worden gemeten volgens de RECIST v1.1-criteria;
7. Levensverwachting ≥16 weken;
8. Eastern United States Cancer Collaboration Group (ECOG) score 0-1;
9. Zwangere vrouwen moeten instemmen met effectieve anticonceptie ≥120 dagen tijdens de onderzoeksperiode en na de laatste toediening van het geneesmiddel, en de resultaten van serumzwangerschapstesten waren 7 dagen ≤ vóór de eerste toediening van het geneesmiddel negatief;

10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L
    4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    5. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
    6. Serumcreatinine <1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met Pamiparib;
2. Patiënten die in aanmerking komen voor een operatie na progressie van de ziekte;
3. Patiënten die zijn behandeld met chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, onderzoeksgeneesmiddel, Chinese geneeskunde tegen kanker of kruidengeneesmiddelen tegen kanker ≤ 14 dagen (of ≤5 halfwaardetijden, welke korter is) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet voldoende zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie;
4. Patiënten die om welke reden dan ook een grote operatie/chirurgische therapie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van de behandeling en een stabiele klinische toestand hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen;
5. Patiënten die om welke reden dan ook radiotherapie hebben ondergaan ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten moeten voldoende hersteld zijn van de vorige behandeling en een stabiele klinische toestand hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen;
6. Onbehandelde en/of actieve hersenmetastasen; i. Een scan ter bevestiging van de afwezigheid van hersenmetastasen is niet nodig ii. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten ≥ 14 dagen geen corticosteroïden gebruiken en geen tekenen of symptomen van progressieve hersenmetastasen vertonen
7. Onvermogen om orale medicatie (capsules en tabletten) door te slikken zonder de formulering van het product te kauwen, te breken, fijn te maken, te openen of anderszins te veranderen

8. Patiënten met een van de volgende cardiovasculaire criteria:

   i. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperkt, ≤ 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 ii. Bewijs van symptomatische longembolie binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1 iii. Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voor Dag 1 iv. Hartfalen volgens New York Heart Association Classificatie III of IV (zie bijlage 12) ≤ 6 maanden vóór dag 1 v. ≥ Graad 2 ventriculaire aritmie ≤ 6 maanden vóór dag 1 vi. Cerebrovasculair accident ≤ 6 maanden voor dag 1

9. Patiënten met andere kwaadaardige kanker i. Met uitzondering van chirurgisch weggesneden niet-melanoom huidkanker, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, adequaat behandeld blaaskanker in een laag stadium, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of een maligniteit die ≥ 5 jaar geleden is gediagnosticeerd zonder actueel bewijs van ziekte en geen therapie ≥ 5 jaar voorafgaand aan dag 1
10. Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS);
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve virale hepatitis of actieve tuberculose;
12. Gebruik ≤ 10 dagen (of ≤ 5 halfwaardetijden, welke korter is), vóór dag 1, of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke of matige cytochroom P450 (CYP) 3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren zijn;

13. Zwangerschap of borstvoeding:

    i. Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben ≤ 7 dagen voor dag 1 een negatieve serumzwangerschapstest nodig.

14. Bekende voorgeschiedenis van intolerantie voor de hulpstoffen van de pamiparib-capsule;

15. Eerdere volledige maagresectie, chronische diarree, actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte of een ander ziekteverwekkend malabsorptiesyndroom.

    i. Gastro-oesofageale refluxziekte onder behandeling met protonpompremmers is toegestaan.

16. Actieve bloedingsstoornis, waaronder gastro-intestinale bloedingen, zoals blijkt uit hematemesis, significante bloedspuwing of melena ≤ 6 maanden vóór dag 1;
17. Elke ziekte waarvan de onderzoeker denkt dat deze de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
18. Onopgeloste acute effecten van eerdere therapie van ≥ Graad 2 i. Behalve voor bijwerkingen die niet als een waarschijnlijk veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. Alopecia, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen)