Исследование по изучению лечения памипарибом эпителиального рака яичников после предшествующего воздействия ингибитора PARP

Критерии включения:

1. Добровольное участие и подписание информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет;
3. Гистологически диагностированный рецидив немуцинозного эпителиального рака яичников (ЭРЯ) (включая первичный рак брюшины и/или фаллопиевых труб), включая чувствительных к платине и резистентных к платине пациенток, причем доля резистентных к платине пациенток составляла менее 40%
4. ≥2 предыдущих линий лечения

5. Пациенты должны получить одну предшествующую терапию ингибитором PARP:

   1. Предшествующий ингибитор PARP для поддерживающей терапии: продолжительность предшествующего воздействия ингибитора PARP должна составлять ≥12 месяцев после первой линии химиотерапии или ≥6 месяцев после второй или последующей линии химиотерапии.
   2. Предшествующий прием ингибитора PARP для лечения: продолжительность предшествующего воздействия ингибитора PARP должна составлять ≥4 месяцев.
6. Пациенты должны иметь поражения, которые можно измерить в соответствии с критериями RECIST v1.1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥16 недель;
8. Восточная группа сотрудничества по борьбе с раком США (ECOG) оценка 0-1;
9. Беременные женщины должны согласиться на эффективную контрацепцию ≥120 дней в течение периода исследования и после последнего введения препарата, а результаты сывороточных тестов на беременность были отрицательными за 7 дней ≤ до первого введения препарата;

10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
    3. Тромбоциты ≥ 80 x 109/л
    4. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    5. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ULN
    6. Креатинин сыворотки <1,5 x ULN

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение памипарибом;
2. Пациенты, являющиеся кандидатами на операцию после прогрессирования заболевания;
3. Пациенты, которые получали химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, исследуемый агент, противораковую китайскую медицину или противораковые растительные лекарственные средства ≤ 14 дней (или ≤5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата, или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии;
4. Пациенты, перенесшие серьезную операцию/хирургическую терапию по любой причине ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Перед включением в исследование пациенты должны полностью восстановиться после лечения и иметь стабильное клиническое состояние;
5. Пациенты, прошедшие лучевую терапию по любой причине ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты должны адекватно восстановиться после предыдущего лечения и иметь стабильное клиническое состояние перед включением в исследование;
6. Нелеченные и/или активные метастазы в головной мозг; я. Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется ii. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг не должны принимать кортикостероиды в течение ≥ 14 дней и не должны иметь признаков или симптомов прогрессирующих метастазов в головной мозг.
7. Невозможность проглотить лекарственные препараты для приема внутрь (капсулы и таблетки), не разжевывая, не разламывая, не раздавливая, не открывая или иным образом не изменяя рецептуру продукта.

8. Пациенты с любым из следующих сердечно-сосудистых критериев:

   я. Сердечная боль в грудной клетке, определяемая как умеренная боль, которая ограничивает инструментальную деятельность в повседневной жизни, ≤ 28 дней до дня 1 ii. Доказательства симптоматической легочной эмболии в течение 4 недель до дня 1 iii. Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до дня 1 iv. Сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение 12) ≤ 6 месяцев до 1-го дня v. ≥ желудочковая аритмия 2-й степени ≤ 6 месяцев до 1-го дня vi. Нарушение мозгового кровообращения ≤ 6 месяцев до дня 1

9. Пациенты с другими злокачественными опухолями i. За исключением хирургически иссеченного немеланомного рака кожи, адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, адекватно пролеченного рака мочевого пузыря на низкой стадии, протокового рака in situ, пролеченного хирургическим путем с целью излечения, или злокачественного новообразования, диагностированного ≥ 5 лет назад без текущих признаков болезнь и отсутствие терапии ≥ 5 лет до дня 1
10. Диагностика миелодиспластического синдрома (МДС);
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирусный гепатит или активный туберкулез;
12. Используйте ≤ 10 дней (или ≤ 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до дня 1 или предполагаемой потребности в пище или лекарствах, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A или сильными индукторами CYP3A;

13. Беременность или кормление грудью:

    я. Женщинам с детородным потенциалом требуется отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 7 дней до 1-го дня.

14. Известная история непереносимости вспомогательных веществ капсулы памипариба;

15. Полная резекция желудка в анамнезе, хроническая диарея, активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта или любой другой болезнетворный синдром мальабсорбции.

    я. Допускается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь на фоне лечения ингибиторами протонной помпы.

16. Активное нарушение свертываемости крови, включая желудочно-кишечное кровотечение, о чем свидетельствует рвота кровью, значительное кровохарканье или мелена ≤ 6 месяцев до дня 1;
17. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование;
18. Нерешенные острые последствия предшествующей терапии ≥ 2 степени i. За исключением нежелательных явлений, которые не считаются вероятным риском для безопасности (например, алопеция, невропатия и специфические лабораторные отклонения).