Uno studio per esplorare il trattamento con Pamiparib nel carcinoma ovarico epiteliale dopo una precedente esposizione all'inibitore di PARP

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria e firma del consenso informato;
2. Età ≥18;
3. Carcinoma ovarico epiteliale non mucinoso (EOC) recidivato diagnosticato istologicamente (compreso il carcinoma peritoneale primario e/o delle tube di Falloppio), comprese le pazienti sensibili al platino e resistenti al platino, e la percentuale di pazienti resistenti al platino era inferiore al 40%
4. ≥2 precedenti linee di trattamento

5. I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori di PARP:

   1. Precedente inibitore di PARP per il trattamento di mantenimento: la durata della precedente esposizione all'inibitore di PARP deve essere stata ≥12 mesi dopo una prima linea di chemioterapia o ≥6 mesi dopo una seconda o successiva linea di chemioterapia
   2. Precedente inibitore di PARP per il trattamento: la durata della precedente esposizione all'inibitore di PARP deve essere stata ≥4 mesi
6. I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo i criteri RECIST v1.1;
7. Aspettativa di vita ≥16 settimane;
8. punteggio ECOG (Eastern United States Cancer Collaboration Group) 0-1;
9. Le donne in gravidanza devono accettare una contraccezione efficace ≥120 giorni durante il periodo di studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco, e i risultati dei test di gravidanza su siero sono stati negativi 7 giorni ≤ prima della prima somministrazione del farmaco;

10. I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Piastrine ≥ 80 x 109/L
    4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    5. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN
    6. Creatinina sierica <1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con Pamiparib;
2. Pazienti candidati all'intervento chirurgico dopo la progressione della malattia;
3. Pazienti che sono stati trattati con chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, agente sperimentale, medicina cinese antitumorale o rimedi erboristici antitumorali ≤ 14 giorni (o ≤5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio, o che non si sono adeguatamente ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia;
4. Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. I pazienti devono essersi adeguatamente ripresi dal trattamento e avere una condizione clinica stabile prima di entrare nello studio;
5. - Pazienti sottoposti a radioterapia per qualsiasi causa ≤ 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. I pazienti devono essersi adeguatamente ripresi dal trattamento precedente e avere una condizione clinica stabile prima di entrare nello studio;
6. Metastasi cerebrali non trattate e/o attive; io. Non è richiesta una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali ii. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono interrompere l'assunzione di corticosteroidi per ≥ 14 giorni e non presentare segni o sintomi di metastasi cerebrali progressive
7. Incapacità di deglutire farmaci orali (capsule e compresse) senza masticare, rompere, schiacciare, aprire o alterare in altro modo la formulazione del prodotto

8. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

   io. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤ 28 giorni prima del Giorno 1 ii. Evidenza di embolia polmonare sintomatica entro 4 settimane prima del Giorno 1 iii. Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima del Giorno 1 iv. Insufficienza cardiaca di classificazione III o IV della New York Heart Association (vedere Appendice 12) ≤ 6 mesi prima del giorno 1 v. ≥ Aritmia ventricolare di grado 2 ≤ 6 mesi prima del giorno 1 vi. Accidente cerebrovascolare ≤ 6 mesi prima del Giorno 1

9. Pazienti con altri tumori maligni i. Fatta eccezione per carcinoma cutaneo non melanoma asportato chirurgicamente, carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma della vescica a basso stadio adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo o tumore maligno diagnosticato ≥ 5 anni fa senza alcuna evidenza attuale di malattia e nessuna terapia ≥ 5 anni prima del Giorno 1
10. Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS);
11. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite virale attiva o tubercolosi attiva;
12. Uso ≤ 10 giorni (o ≤ 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più breve), prima del Giorno 1, o necessità anticipata di cibo o farmaci noti per essere forti o moderati inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A o forti induttori del CYP3A;

13. Gravidanza o allattamento:

    io. Le donne in età fertile richiedono un test di gravidanza su siero negativo ≤ 7 giorni prima del giorno 1.

14. Storia nota di intolleranza agli eccipienti della capsula di pamiparib;

15. Precedente resezione gastrica completa, diarrea cronica, malattia infiammatoria gastrointestinale attiva o qualsiasi altra sindrome da malassorbimento che causa malattie.

    io. È consentita la malattia da reflusso gastroesofageo in trattamento con inibitori della pompa protonica.

16. Disturbo emorragico attivo, incluso sanguinamento gastrointestinale, come evidenziato da ematemesi, emottisi significativa o melena ≤ 6 mesi prima del Giorno 1;
17. Qualsiasi malattia che lo sperimentatore ritenga renda il paziente inadatto all'ingresso nello studio;
18. Effetti acuti irrisolti di una precedente terapia di grado ≥ 2 i. Fatta eccezione per gli eventi avversi non considerati un probabile rischio per la sicurezza (p. es., alopecia, neuropatia e anomalie di laboratorio specifiche)