Studie k prozkoumání léčby pamiparibem u epiteliálního karcinomu vaječníků po předchozí expozici inhibitoru PARP

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast a podpis informovaného souhlasu;
2. Věk ≥18;
3. Histologicky diagnostikovaný relabující nemucinózní epiteliální karcinom vaječníků (EOC) (včetně primárního peritoneálního karcinomu a/nebo vejcovodu), včetně pacientek citlivých na platinu a rezistentních na platinu, a podíl pacientek rezistentních na platinu byl méně než 40 %
4. ≥2 předchozí linie léčby

5. Pacienti musí podstoupit jednu předchozí léčbu inhibitorem PARP:

   1. Předchozí inhibitor PARP pro udržovací léčbu: doba předchozí expozice inhibitoru PARP musela být ≥ 12 měsíců po první linii chemoterapie nebo ≥ 6 měsíců po druhé nebo následující linii chemoterapie
   2. Předchozí léčba inhibitorem PARP: doba předchozí expozice inhibitoru PARP musí být ≥ 4 měsíce
6. Pacienti musí mít léze, které lze měřit podle kritérií RECIST v1.1;
7. Očekávaná délka života ≥16 týdnů;
8. Skóre 0-1 skupiny Eastern United States Cancer Collaboration Group (ECOG);
9. Těhotné ženy musí souhlasit s účinnou antikoncepcí ≥ 120 dnů během období studie a po posledním podání léku a výsledky sérových těhotenských testů byly negativní 7 dní ≤ před prvním podáním léku;

10. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    3. Krevní destičky ≥ 80 x 109/l
    4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    5. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN
    6. Sérový kreatinin <1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba Pamiparibem;
2. Pacienti, kteří jsou kandidáty na operaci po progresi onemocnění;
3. Pacienti, kteří byli léčeni chemoterapií, biologickou terapií, imunoterapií, zkoumaným činidlem, protirakovinnou čínskou medicínou nebo protirakovinnými rostlinnými přípravky ≤ 14 dní (nebo ≤ 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před zahájením studie léku, nebo kteří se dostatečně nezotavili z vedlejších účinků takové terapie;
4. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok/chirurgickou léčbu z jakékoli příčiny ≤ 4 týdny před zahájením studie. Pacienti se musí před vstupem do studie dostatečně zotavit z léčby a mít stabilní klinický stav;
5. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii z jakékoli příčiny ≤ 14 dní před zahájením studie. Pacienti se před vstupem do studie musí dostatečně zotavit z předchozí léčby a mít stabilní klinický stav;
6. Neléčené a/nebo aktivní mozkové metastázy; i. Sken k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není vyžadován ii. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami musí být bez kortikosteroidů po dobu ≥ 14 dnů a nemají žádné známky nebo příznaky progresivních mozkových metastáz
7. Neschopnost polykat perorální léky (kapsle a tablety) bez žvýkání, lámání, drcení, otevírání nebo jiné změny složení přípravku

8. Pacienti s některým z následujících kardiovaskulárních kritérií:

   i. Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje instrumentální aktivity každodenního života, ≤ 28 dní před 1. dnem ii. Důkaz symptomatické plicní embolie během 4 týdnů před 1. dnem iii. Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem iv. Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (viz Příloha 12) ≤ 6 měsíců před 1. dnem v. ≥ komorová arytmie 2. stupně ≤ 6 měsíců před 1. dnem vi. Cévní mozková příhoda ≤ 6 měsíců před 1. dnem

9. Pacienti s jiným maligním nádorem i. S výjimkou chirurgicky odstraněného nemelanomového karcinomu kůže, adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu močového měchýře v nízkém stadiu, duktálního karcinomu in situ léčeného chirurgicky s kurativním záměrem nebo zhoubného nádoru diagnostikovaného před ≥ 5 lety bez současného průkazu onemocnění a žádná léčba ≥ 5 let před 1. dnem
10. Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS);
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní virová hepatitida nebo aktivní tuberkulóza;
12. Užívejte ≤ 10 dní (nebo ≤ 5 poločasů, podle toho, co je kratší), před 1. dnem nebo předpokládanou potřebou jídla nebo léků, o nichž je známo, že jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A nebo silnými induktory CYP3A;

13. Těhotenství nebo kojení:

    i. Ženy ve fertilním věku vyžadují negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před 1. dnem.

14. Známá anamnéza nesnášenlivosti pomocných látek tobolky pamiparibu;

15. Předchozí kompletní resekce žaludku, chronický průjem, aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění nebo jakýkoli jiný malabsorpční syndrom způsobující onemocnění.

    i. Gastroezofageální refluxní choroba při léčbě inhibitory protonové pumpy je povolena.

16. Aktivní krvácivá porucha, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí hemateméza, významná hemoptýza nebo meléna ≤ 6 měsíců před 1. dnem;
17. Jakákoli nemoc, o které se zkoušející domnívá, že je pacient nevhodný pro vstup do studie;
18. Nevyřešené akutní účinky předchozí terapie ≥ 2. stupně i. S výjimkou nežádoucích účinků, které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie a specifické laboratorní abnormality)