En studie for å utforske Pamiparib-behandling i epitelial eggstokkreft etter tidligere PARP-hemmereksponering

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse og underskrift av informert samtykke;
2. Alder ≥18;
3. Histologisk diagnostisert residiverende ikke-mucinøs epitelial ovariecancer (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft), inkludert platina-sensitive og platina-resistente pasienter, og andelen platina-resistente pasienter var mindre enn 40 %
4. ≥2 tidligere behandlingslinjer

5. Pasienter må ha mottatt én tidligere PARP-hemmerbehandling:

   1. Tidligere PARP-hemmer for vedlikeholdsbehandling: varigheten av tidligere PARP-hemmereksponering må ha vært ≥12 måneder etter en første linje med kjemoterapi eller ≥ 6 måneder etter en andre eller påfølgende linje med kjemoterapi
   2. Tidligere PARP-hemmer for behandling: varigheten av tidligere PARP-hemmereksponering må ha vært ≥4 måneder
6. Pasienter må ha lesjoner som kan måles i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
7. Forventet levealder ≥16 uker;
8. Eastern United States Cancer Collaboration Group (ECOG) score 0-1;
9. Gravide kvinner må godta effektiv prevensjon ≥120 dager i løpet av studieperioden og etter siste legemiddeladministrering, og resultatene av serumgraviditetstester var negative 7 dager ≤ før første legemiddeladministrering;

10. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Blodplater ≥ 80 x 109/L
    4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
    6. Serumkreatinin <1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Pamiparib;
2. Pasienter som er kandidater for operasjon etter sykdomsprogresjon;
3. Pasienter som har blitt behandlet med kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, undersøkelsesmiddel, kinesisk medisin mot kreft eller urtemidler mot kreft ≤ 14 dager (eller ≤ 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig etter bivirkningene av slik terapi;
4. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner/kirurgisk behandling uansett årsak ≤ 4 uker før oppstart av studiemedisin. Pasienter må ha kommet seg tilstrekkelig etter behandlingen og ha en stabil klinisk tilstand før de går inn i studien;
5. Pasienter som har gjennomgått strålebehandling uansett årsak ≤ 14 dager før oppstart av studiemedisin. Pasienter må ha restituert tilstrekkelig fra forrige behandling og ha en stabil klinisk tilstand før de går inn i studien;
6. Ubehandlede og/eller aktive hjernemetastaser; Jeg. En skanning for å bekrefte fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig ii. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være fri for kortikosteroider i ≥ 14 dager og har ingen tegn eller symptomer på progressive hjernemetastaser
7. Manglende evne til å svelge orale medisiner (kapsler og tabletter) uten å tygge, knuse, knuse, åpne eller på annen måte endre produktformuleringen

8. Pasienter med noen av følgende kardiovaskulære kriterier:

   Jeg. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤ 28 dager før dag 1 ii. Bevis på symptomatisk lungeemboli innen 4 uker før dag 1 iii. Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1 iv. Hjertesvikt av New York Heart Association Classification III eller IV (se vedlegg 12) ≤ 6 måneder før dag 1 v. ≥ Grad 2 ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før dag 1 vi. Cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før dag 1

9. Pasienter med annen ondartet kreft i. Bortsett fra kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft, adekvat behandlet karsinom in situ av livmorhalsen, adekvat behandlet lavtrinns blærekreft, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller en malignitet diagnostisert for ≥ 5 år siden uten nåværende bevis for sykdom og ingen behandling ≥ 5 år før dag 1
10. Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS);
11. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, aktiv viral hepatitt eller aktiv tuberkulose;
12. Bruk ≤ 10 dager (eller ≤ 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), før dag 1, eller forventet behov for mat eller legemidler kjent for å være sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer;

13. Graviditet eller amming:

    Jeg. Kvinner i fertil alder krever en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager før dag 1.

14. Kjent historie med intoleranse overfor hjelpestoffene i pamiparib-kapselen;

15. Tidligere fullstendig gastrisk reseksjon, kronisk diaré, aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom eller et annet sykdomsfremkallende malabsorpsjonssyndrom.

    Jeg. Gastroøsofageal reflukssykdom under behandling med protonpumpehemmere er tillatt.

16. Aktiv blødningsforstyrrelse, inkludert gastrointestinal blødning, som påvist ved hematemese, signifikant hemoptyse eller melena ≤ 6 måneder før dag 1;
17. Enhver sykdom som etterforskeren mener gjør pasienten uegnet for å delta i studien;
18. Uløste akutte effekter av tidligere behandling av ≥ grad 2 i. Bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik)