Un estudio para explorar el tratamiento con pamiparib en el cáncer de ovario epitelial después de una exposición previa al inhibidor de PARP

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y firma de consentimiento informado;
2. Edad ≥18;
3. Cáncer epitelial de ovario (COE) recidivante no mucinoso diagnosticado histológicamente (incluido el cáncer peritoneal primario y/o de las trompas de Falopio), incluidos pacientes sensibles al platino y resistentes al platino, y la proporción de pacientes resistentes al platino fue inferior al 40 %
4. ≥2 líneas de tratamiento previas

5. Los pacientes deben haber recibido una terapia previa con inhibidores de PARP:

   1. Inhibidor de PARP previo para el tratamiento de mantenimiento: la duración de la exposición previa al inhibidor de PARP debe haber sido ≥12 meses después de una primera línea de quimioterapia o ≥6 meses después de una segunda línea de quimioterapia o subsiguientes
   2. Inhibidor de PARP previo para el tratamiento: la duración de la exposición previa al inhibidor de PARP debe haber sido ≥4 meses
6. Los pacientes deben tener lesiones que se puedan medir según los criterios RECIST v1.1;
7. Esperanza de vida ≥16 semanas;
8. Puntaje 0-1 del Grupo de Colaboración contra el Cáncer (ECOG) del este de los Estados Unidos;
9. Las mujeres embarazadas deben aceptar la anticoncepción eficaz ≥120 días durante el período de estudio y después de la última administración del fármaco, y los resultados de las pruebas de embarazo en suero fueron negativos 7 días ≤ antes de la primera administración del fármaco;

10. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
    3. Plaquetas ≥ 80 x 109/L
    4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
    5. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN
    6. Creatinina sérica <1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Pamiparib;
2. Pacientes candidatos a cirugía tras progresión de la enfermedad;
3. Pacientes que han sido tratados con quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, agente en investigación, medicina china contra el cáncer o remedios herbales contra el cáncer ≤ 14 días (o ≤5 vidas medias, lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio, o que no se han recuperado adecuadamente de los efectos secundarios de dicha terapia;
4. Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente del tratamiento y tener una condición clínica estable antes de ingresar al estudio;
5. Pacientes que hayan recibido radioterapia por cualquier causa ≤ 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente del tratamiento anterior y tener una condición clínica estable antes de ingresar al estudio;
6. Metástasis cerebrales no tratadas y/o activas; i. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales ii. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar sin corticosteroides durante ≥ 14 días y no tener signos o síntomas de metástasis cerebrales progresivas.
7. Incapacidad para tragar medicamentos orales (cápsulas y tabletas) sin masticar, romper, triturar, abrir o alterar la formulación del producto

8. Pacientes con alguno de los siguientes criterios cardiovasculares:

   i. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤ 28 días antes del Día 1 ii. Evidencia de embolia pulmonar sintomática dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 iii. Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes del Día 1 iv. Insuficiencia cardíaca de la clasificación III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice 12) ≤ 6 meses antes del Día 1 v. ≥ Arritmia ventricular de grado 2 ≤ 6 meses antes del Día 1 vi. Accidente cerebrovascular ≤ 6 meses antes del día 1

9. Pacientes con otro cáncer maligno i. Excepto por cáncer de piel no melanoma extirpado quirúrgicamente, carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de vejiga en estadio bajo tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa o una neoplasia maligna diagnosticada hace ≥ 5 años sin evidencia actual de enfermedad y sin tratamiento ≥ 5 años antes del día 1
10. Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD);
11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis viral activa o tuberculosis activa;
12. Usar ≤ 10 días (o ≤ 5 vidas medias, lo que sea más corto), antes del Día 1, o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que se sabe que son inhibidores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A o inductores fuertes de CYP3A;

13. Embarazo o lactancia:

    i. Las mujeres en edad fértil requieren una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días antes del Día 1.

14. antecedentes conocidos de intolerancia a los excipientes de la cápsula de pamiparib;

15. Resección gástrica completa previa, diarrea crónica, enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa o cualquier otro síndrome de malabsorción causante de la enfermedad.

    i. Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico en tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

16. Trastorno hemorrágico activo, incluido sangrado gastrointestinal, evidenciado por hematemesis, hemoptisis significativa o melena ≤ 6 meses antes del Día 1;
17. Cualquier enfermedad que el investigador crea que hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio;
18. Efectos agudos no resueltos de la terapia previa de ≥ Grado 2 i. Excepto los EA que no se consideran un riesgo de seguridad probable (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas)