Badanie mające na celu zbadanie leczenia pamiparibem w nabłonkowym raku jajnika po wcześniejszej ekspozycji na inhibitor PARP

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział i podpisanie świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat;
3. Rozpoznany histologicznie nawrotowy nieśluzowy rak jajnika (EOC) (w tym pierwotny rak otrzewnej i (lub) jajowodu), w tym pacjentki wrażliwe na platynę i oporne na platynę, a odsetek pacjentek opornych na platynę wynosił mniej niż 40%
4. ≥2 poprzednie linie leczenia

5. Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną terapię inhibitorem PARP:

   1. Wcześniejszy inhibitor PARP w leczeniu podtrzymującym: czas trwania wcześniejszej ekspozycji na inhibitor PARP musiał wynosić ≥12 miesięcy po pierwszej linii chemioterapii lub ≥6 miesięcy po drugiej lub kolejnej linii chemioterapii
   2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP: czas wcześniejszej ekspozycji na inhibitor PARP musiał wynosić ≥4 miesiące
6. Pacjenci muszą mieć zmiany, które można zmierzyć zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
7. Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni;
8. Grupa Współpracy z Rakiem we Wschodnich Stanach Zjednoczonych (ECOG) uzyskała wynik 0-1;
9. Kobiety w ciąży muszą wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję ≥120 dni w okresie badania i po ostatnim podaniu leku, a wyniki testów ciążowych z surowicy były ujemne 7 dni ≤ przed pierwszym podaniem leku;

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
    3. Płytki krwi ≥ 80 x 109/l
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    5. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN
    6. Kreatynina w surowicy <1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie pamiparibem;
2. Pacjenci, którzy są kandydatami do operacji po progresji choroby;
3. Pacjenci, którzy byli leczeni chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią, badanym środkiem, przeciwnowotworową medycyną chińską lub przeciwnowotworowymi lekami ziołowymi ≤ 14 dni (lub ≤ 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowiali odpowiednio po skutkach ubocznych takiej terapii;
4. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację/leczenie chirurgiczne z jakiejkolwiek przyczyny ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Przed włączeniem do badania pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć po leczeniu i mieć stabilny stan kliniczny;
5. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię z jakiejkolwiek przyczyny ≤ 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Przed włączeniem do badania pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć po poprzednim leczeniu i mieć stabilny stan kliniczny;
6. Nieleczone i/lub czynne przerzuty do mózgu; I. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany ii. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez ≥ 14 dni i nie mają żadnych oznak ani objawów postępujących przerzutów do mózgu
7. Niezdolność do połykania leków doustnych (kapsułek i tabletek) bez żucia, łamania, kruszenia, otwierania lub innej zmiany składu produktu

8. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

   I. Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne, ≤ 28 dni przed 1. dniem ii. Dowód objawowej zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1 iii. Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem iv. Niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association III lub IV (patrz Załącznik 12) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem v. Arytmia komorowa stopnia ≥ 2. ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem vi. Incydent naczyniowo-mózgowy ≤ 6 miesięcy przed dniem 1

9. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, tj. Z wyjątkiem chirurgicznie wyciętego nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, odpowiednio leczonego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu zaawansowania, raka przewodowego in situ leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub nowotworu rozpoznanego ≥ 5 lat temu bez aktualnych dowodów choroby i braku terapii ≥ 5 lat przed Dniem 1
10. Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS);
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub aktywna gruźlica;
12. Stosowanie ≤ 10 dni (lub ≤ 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed 1. dniem lub przewidywanym zapotrzebowaniem na żywność lub leki, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A lub silnymi induktorami CYP3A;

13. Ciąża lub karmienie piersią:

    I. Kobiety w wieku rozrodczym wymagają ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy ≤ 7 dni przed 1. dniem.

14. Znana historia nietolerancji substancji pomocniczych kapsułki pamiparybu;

15. Przebyta całkowita resekcja żołądka, przewlekła biegunka, czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego lub jakikolwiek inny zespół złego wchłaniania powodujący chorobę.

    I. Dopuszczalna jest choroba refluksowa przełyku w trakcie leczenia inhibitorami pompy protonowej.

16. Czynna skaza krwotoczna, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzona krwawymi wymiotami, znacznym krwiopluciem lub smolistym stolcem ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem;
17. Jakakolwiek choroba, która zdaniem badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania;
18. Nierozwiązane ostre skutki wcześniejszego leczenia stopnia ≥ 2 i. Z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych, których nie uważa się za prawdopodobne zagrożenie dla bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia i określone nieprawidłowości laboratoryjne)