Tanulmány a pamiparib kezelésének feltárására epiteliális petefészekrákban, korábbi PARP-inhibitor expozíció után

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel és a tájékozott beleegyezés aláírása;
2. Életkor ≥18;
3. Szövettanilag diagnosztizált kiújult, nem mucinosus epithelialis petefészekrák (EOC) (beleértve a primer hashártya- és/vagy petevezetékrákot), beleértve a platinaérzékeny és platinarezisztens betegeket is, és a platinarezisztens betegek aránya kevesebb, mint 40%
4. ≥2 korábbi kezelési vonal

5. A betegeknek egy korábbi PARP-gátló kezelésben kell részesülniük:

   1. Korábbi PARP-gátló fenntartó kezelés: a PARP-gátló korábbi expozíció időtartamának ≥12 hónapnak kell lennie az első vonalbeli kemoterápia vagy ≥6 hónapnak a második vagy azt követő kemoterápia után.
   2. Korábbi PARP-gátló kezelés: a PARP-gátló korábbi expozíció időtartamának legalább 4 hónapnak kell lennie
6. A betegeknek olyan elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyek a RECIST v1.1 kritériumai szerint mérhetők;
7. Várható élettartam ≥16 hét;
8. Az Egyesült Államok keleti részének rákellenes együttműködési csoportja (ECOG) pontszáma 0-1;
9. A terhes nőknek a vizsgálati időszak alatt és az utolsó gyógyszeradagolás után ≥120 nappal bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlásba, és a szérum terhességi tesztek eredménye negatív volt 7 nappal ≤ az első gyógyszeradagolás előtt;

10. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
    3. Vérlemezkék ≥ 80 x 109/L
    4. A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    5. Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN
    6. Szérum kreatinin <1,5 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. Pamiparib korábbi kezelés;
2. Betegek, akiknél a betegség progressziója után műtétre várnak;
3. Azok a betegek, akiket kemoterápiával, biológiai terápiával, immunterápiával, vizsgálati szerrel, rákellenes kínai gyógyászattal vagy rákellenes gyógynövényekkel kezeltek ≤ 14 nappal (vagy ≤5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel megfelelően az ilyen terápia mellékhatásaiból;
4. Azok a betegek, akiken bármilyen okból nagy műtéten/sebészeti kezelésen estek át legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. A betegeknek megfelelően felépülniük kell a kezelésből, és stabil klinikai állapotúnak kell lenniük a vizsgálatba való bekapcsolódás előtt;
5. Olyan betegek, akik ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt bármilyen okból sugárkezelésen estek át. A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek megfelelően felépülniük kell az előző kezelésből, és stabil klinikai állapottal kell rendelkezniük;
6. Kezeletlen és/vagy aktív agyi metasztázisok; én. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nem szükséges szkennelés ii. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek legalább 14 napig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat, és nem kell náluk progresszív agyi áttétek jelei vagy tünetei.
7. Képtelenség lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket (kapszulákat és tablettákat) rágás, összetörés, összetörés, felnyitás vagy a termék összetételének más módon történő megváltoztatása nélkül

8. A következő kardiovaszkuláris kritériumok bármelyikével rendelkező betegek:

   én. Szív-mellkasi fájdalom, amelyet mérsékelt fájdalomként határoznak meg, amely korlátozza a mindennapi élet instrumentális tevékenységeit, ≤ 28 nappal az 1. nap előtt ii. A tünetekkel járó tüdőembólia bizonyítéka az 1. napot megelőző 4 héten belül iii. Akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt iv. A New York Heart Association III. vagy IV. besorolása szerinti szívelégtelenség (lásd a 12. függeléket) ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt v. ≥ 2. fokozatú kamrai aritmia ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt vi. Cerebrovascularis baleset ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt

9. Más rosszindulatú daganatos betegek i. Kivéve a sebészileg kimetszett, nem melanómás bőrrákot, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a megfelelően kezelt alacsony stádiumú hólyagrákot, a gyógyító szándékkal sebészileg in situ kezelt ductalis carcinomát vagy a 5 éve diagnosztizált rosszindulatú daganatot, amelyre jelenleg nincs bizonyíték. betegség és terápia nélkül ≥ 5 évvel az 1. nap előtt
10. myelodysplasiás szindróma (MDS) diagnózisa;
11. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív vírusos hepatitis vagy aktív tuberkulózis;
12. Használja ≤ 10 napig (vagy ≤ 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb), az 1. nap előtt, vagy várhatóan táplálékra vagy gyógyszerekre, amelyekről ismert, hogy erős vagy mérsékelt citokróm P450 (CYP) 3A inhibitorok vagy erős CYP3A induktorok;

13. Terhesség vagy szoptatás:

    én. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztre van szükségük ≤ 7 nappal az 1. nap előtt.

14. A pamiparib kapszula segédanyagainak ismert intoleranciája;

15. Korábbi teljes gyomor reszekció, krónikus hasmenés, aktív gyulladásos gyomor-bélrendszeri betegség vagy bármilyen más betegséget okozó felszívódási zavar.

    én. Protonpumpa-gátlókkal kezelt gastrooesophagealis reflux betegség megengedett.

16. Aktív vérzési rendellenesség, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést, amelyet haematemesis, jelentős hemoptysis vagy melena bizonyít ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt;
17. Bármilyen betegség, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy a beteg alkalmatlanná válik a vizsgálatban való részvételre;
18. ≥ 2. fokozatú korábbi kezelés megoldatlan akut hatásai i. Kivéve azokat a mellékhatásokat, amelyek nem tekinthetők valószínű biztonsági kockázatnak (pl. alopecia, neuropátia és specifikus laboratóriumi eltérések)