PD-1-inhibiittori vatsaontelonsisäinen perfuusio yhdistettynä PRaG-hoitoon pahanlaatuiseen askitekseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat potilaat.
• Patologisesti diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain vatsan etäpesäkkeellä, johon liittyy pahanlaatuinen askites (tai askites eksfoliatiivisen sytologian vahvistama pahanlaatuinen peritoneaalinen effuusio), ilman aivo- tai maksametastaaseja. Potilaalla oli äskettäin diagnosoitu vatsan etäpesäke ja pahanlaatuinen askites enintään 1 kuukauden ajan.
• Eteneminen vähintään yhdellä aikaisemman standardihoidon linjalla tai sopimattomuus tavalliseen systeemiseen hoitoon.
• Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epävakaa rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0-3 ja elinajanodote 2 kuukautta tai enemmän.
• Ei aikaisempaa vakavaa hematopoieettista toimintaa, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten vajaatoimintaa tai immuunipuutostilaa.
• Viikkoa ennen ilmoittautumista perifeerisen veren T kokonaislymfosyyttien absoluuttinen arvo ≥ 0,5 kertaa normaalin alaraja, CD8 + T-solujen absoluuttinen lukumäärä ≥ 200/uL, neutrofiilit ≥ 1,0 × 109/l; AST ja ALT ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja; kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, seerumin albumiini ≥ 30 g/l. Hoidon jälkeen indikaattorien annetaan saavuttaa yllä olevat kriteerit ja kestää 2 viikkoa. Verensiirtohoitoa tai granulosyyttejä stimuloivaa tekijähoitoa ei sallita ennen hoitoa.
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi parantunut ihosyöpä ja karsinooma in situ.
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon epilepsia, keskushermoston sairaus tai mielenterveyshäiriöt, joiden kliininen vakavuus voi haitata tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai vaikuttaa potilaan lääkehoitoon tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydänsairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi tai vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana .
• Immunosuppressiivista hoitoa vaativa elinsiirto.
• Tunnettu aktiivinen infektio tai merkittävä hematologinen, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, endokriinisen toiminnan tai aineenvaihduntahäiriöt tai muut vakavat hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet tutkijan arvioiden mukaan.
• Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet tai aiemmat elinsiirrot tai muut vastaavat sairaudet, jotka vaativat pitkäaikaista suun kautta annettavaa hormonihoitoa (prednisonia yli 10 mg/vrk).
• Potilaat, joilla on akuutti ja krooninen tuberkuloosiinfektio (potilaat, joilla on positiivinen T-pistetesti ja epäilyttäviä tuberkuloosivaurioita rintakehän röntgenkuvassa), ovat akuutin hepatiittiinfektion jaksossa tai kroonisen hepatiitti B -viruksen kopioluku on normaalia suurempi .
• Vatsan paracenteesilla on vasta-aiheita, mukaan lukien hyytymishäiriöt, kuten vaikea trombosytopenia, vakava suolen laajeneminen ja enterohalvaus sekä vatsakalvon kiinnittyminen.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ja jotka lopetettiin lääkkeisiin liittyvän toksisuuden vuoksi.
• Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina.