Perfusión intraperitoneal del inhibidor de PD-1 combinada con terapia PRaG para la ascitis maligna

Criterios de inclusión:

• Pacientes > 18 años de edad.
• Metástasis abdominal de tumor maligno diagnosticado anatomopatológicamente con ascitis maligna (o ascitis exfoliativa confirmada por derrame peritoneal maligno), sin metástasis cerebral ni metástasis hepática. El paciente tenía metástasis abdominal recién diagnosticada con ascitis maligna por no más de 1 mes.
• Progresión en al menos una línea de terapia estándar anterior o falta de idoneidad para la terapia sistémica estándar.
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia inestable en los últimos 6 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 y esperanza de vida de 2 meses o más.
• Sin función hematopoyética severa previa, disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal e inmunodeficiencia.
• Una semana antes de la inscripción, el valor absoluto de linfocitos T totales en sangre periférica ≥ 0,5 veces el límite inferior normal, el número absoluto de células T CD8 + ≥ 200/uL, neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L; AST y ALT ≤ 3,0 veces el límite superior de lo normal; creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min, albúmina sérica ≥ 30 g/l. Después del tratamiento, se permite que los indicadores alcancen los criterios anteriores y duren 2 semanas. No se permite la terapia de transfusión o la terapia con factor estimulante de granulocitos antes del tratamiento.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel curado y carcinoma in situ.
• Pacientes con antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedades del sistema nervioso central o trastornos mentales, cuya gravedad clínica pueda dificultar la firma del consentimiento informado o afectar el cumplimiento del paciente con el tratamiento farmacológico a juicio del investigador.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, activa), como enfermedad cardíaca coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), o arritmia grave que requiere intervención farmacológica, o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses .
• Trasplante de órganos que requieren terapia inmunosupresora.
• Infección activa conocida, o trastornos hematológicos, renales, metabólicos, gastrointestinales, endocrinos o metabólicos significativos, u otras enfermedades concomitantes graves no controladas a juicio del investigador.
• Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos u otras enfermedades relacionadas que requieren terapia hormonal oral a largo plazo (más de 10 mg/día de prednisona).
• Pacientes que se encuentran en el período de infección tuberculosa aguda y crónica (pacientes con prueba de punto T positiva y lesiones sospechosas de tuberculosis en la radiografía de tórax), se encuentran en el período de infección aguda por hepatitis o tienen un número de copias del virus de la hepatitis B crónica superior al rango normal .
• Existen contraindicaciones para la paracentesis abdominal, que incluyen disfunción de la coagulación, como trombocitopenia severa, dilatación intestinal severa y enteroparálisis, y adherencia peritoneal.
• Pacientes tratados previamente con inhibidores de puntos de control inmunitarios y que abandonaron el tratamiento debido a toxicidad relacionada con el fármaco.
• Otras condiciones consideradas inadecuadas por el investigador.