Ингибитор PD-1 Внутрибрюшинная перфузия в сочетании с терапией PRaG при злокачественном асците

Критерии включения:

• Пациенты > 18 лет.
• Патологически диагностированная злокачественная опухоль с метастазами в брюшную полость со злокачественным асцитом (или эксфолиативным цитологически подтвержденным асцитом злокачественным перитонеальным выпотом), без метастазов в головной мозг или в печень. У больного впервые выявлен метастаз в брюшную полость со злокачественным асцитом не более 1 мес.
• Прогрессирование как минимум на одной линии предшествующей стандартной терапии или непригодность для стандартной системной терапии.
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, нестабильной аритмии в течение последних 6 мес.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности: 0–3, ожидаемая продолжительность жизни 2 месяца и более.
• Отсутствие предшествующих тяжелых нарушений функции кроветворения, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита.
• За неделю до включения абсолютное значение Т лимфоцитов периферической крови ≥ 0,5 раза ниже нижней границы нормы, абсолютное число CD8+ Т-клеток ≥ 200/мкл, нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л; АСТ и АЛТ ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы; креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, сывороточный альбумин ≥ 30 г/л. После лечения показатели достигают вышеперечисленных критериев и сохраняются в течение 2 нед. Трансфузионная терапия или терапия гранулоцитостимулирующим фактором не допускается до начала лечения.
• Пациенты должны иметь возможность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе за последние 2 года, кроме вылеченного рака кожи и карциномы in situ.
• Пациенты с неконтролируемой эпилепсией, заболеваниями центральной нервной системы или психическими расстройствами в анамнезе, клиническая тяжесть которых может препятствовать подписанию информированного согласия или повлиять на соблюдение пациентом медикаментозного лечения по оценке исследователя.
• Клинически значимое (т.е. активное) заболевание сердца, такое как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или тяжелая аритмия, требующая медикаментозного вмешательства, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев .
• Трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии.
• Известная активная инфекция или серьезные гематологические, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, эндокринные нарушения или нарушения обмена веществ, или другие серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания по оценке исследователя.
• Повышенная чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ или другие приобретенные врожденные иммунодефициты, трансплантацию органов в анамнезе или другие сопутствующие заболевания, требующие длительной пероральной гормональной терапии (более 10 мг/сутки преднизолона).
• Пациенты, находящиеся в периоде острой и хронической туберкулезной инфекции (пациенты с положительным Т-тестом и подозрительными очагами туберкулеза на рентгенограмме органов грудной клетки), находящиеся в периоде острой гепатитной инфекции или имеющие число копий вируса хронического гепатита В выше нормы .
• Существуют противопоказания к парацентезу брюшной полости, в том числе нарушения свертывания крови, такие как тяжелая тромбоцитопения, тяжелая дилатация кишечника и энтеропаралич, а также спайки брюшины.
• Пациенты, ранее получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек и прекращенные из-за токсичности, связанной с препаратом.
• Иные условия, признанные исследователем неприемлемыми.