PD-1-hämmare intraperitoneal perfusion kombinerat med PRaG-terapi för malign ascites

Inklusionskriterier:

• Patienter > 18 år.
• Patologiskt diagnostiserad malign tumör bukmetastas med malign ascites (eller ascites exfoliativ cytologi bekräftad malign peritoneal effusion), utan hjärnmetastaser eller levermetastaser. Patienten hade nydiagnostiserad bukmetastas med malign ascites i högst 1 månad.
• Progression på minst en linje av tidigare standardterapi eller olämplighet för standardsystemisk terapi.
• Ingen kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil arytmi under de senaste 6 månaderna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus: 0-3 och förväntad livslängd 2 månader eller mer.
• Ingen tidigare allvarlig hematopoetisk funktion, hjärta, lunga, lever, njurdysfunktion och immunbrist.
• En vecka före inskrivningen, det absoluta värdet av T totala lymfocyter från perifert blod ≥ 0,5 gånger den nedre normalgränsen, det absoluta antalet CD8 + T-celler ≥ 200/uL, neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L; AST och ALT ≤ 3,0 gånger den övre normalgränsen; kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min, serumalbumin ≥ 30 g/L. Efter behandling tillåts indikatorerna att nå ovanstående kriterier och varar i 2 veckor. Transfusionsterapi eller granulocytstimulerande faktorbehandling är inte tillåten före behandling.
• Patienter måste ha förmågan att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter med en historia av andra maligna sjukdomar under de senaste 2 åren, förutom botad hudcancer och karcinom in situ.
• Patienter med en historia av okontrollerad epilepsi, sjukdomar i centrala nervsystemet eller psykiska störningar, vars kliniska svårighetsgrad kan hindra undertecknandet av informerat samtycke eller påverka patientens efterlevnad av läkemedelsbehandling enligt utredarens bedömning.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre, eller svår arytmi som kräver läkemedelsintervention, eller en historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna .
• Organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
• Känd aktiv infektion, eller signifikanta hematologiska, njur-, metabola, gastrointestinala, endokrina funktions- eller metabola störningar, eller andra allvarliga okontrollerade samtidiga sjukdomar som bedömts av utredaren.
• Överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet.
• Historik med immunbrist, inklusive positivt HIV-test eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation eller andra relaterade sjukdomar som kräver långvarig oral hormonbehandling (mer än 10 mg/d prednison).
• Patienter som befinner sig i perioden av akut och kronisk tuberkulosinfektion (patienter med positivt T-punktstest och misstänkta tuberkulosskador vid lungröntgen), befinner sig i perioden med akut hepatitinfektion eller har ett antal kopior av kronisk hepatit B-virus högre än normalt .
• Det finns kontraindikationer för abdominal paracentes, inklusive koagulationsdysfunktion såsom svår trombocytopeni, svår tarmdilatation och enteroparlys och peritoneal adhesion.
• Patienter som tidigare behandlats med immunkontrollpunktshämmare och avbröts på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet.
• Andra förhållanden som utredaren anser olämpliga.