PD-1-hæmmer intraperitoneal perfusion kombineret med PRaG-terapi for ondartet ascites

Inklusionskriterier:

• Patienter > 18 år.
• Patologisk diagnosticeret malign tumor abdominal metastase med malign ascites (eller ascites eksfoliativ cytologi bekræftet malign peritoneal effusion), uden hjernemetastaser eller levermetastaser. Patienten havde nydiagnosticeret abdominal metastase med malign ascites i højst 1 måned.
• Progression på mindst én linje af tidligere standardbehandling eller uegnethed til standard systemisk terapi.
• Ingen kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, ustabil arytmi inden for de seneste 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status: 0-3, og forventet levetid 2 måneder eller mere.
• Ingen tidligere alvorlig hæmatopoietisk funktion, hjerte, lunge, lever, nyre dysfunktion og immundefekt.
• En uge før optagelse, den absolutte værdi af perifert blod T totale lymfocytter ≥ 0,5 gange den nedre grænse for normal, det absolutte antal CD8 + T-celler ≥ 200/uL, neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L; AST og ALT ≤ 3,0 gange den øvre grænse for normal; kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min, serumalbumin ≥ 30 g/L. Efter behandling får indikatorerne lov til at nå ovenstående kriterier og vare i 2 uger. Transfusionsterapi eller granulocytstimulerende faktorbehandling er ikke tilladt før behandling.
• Patienter skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 2 år, undtagen helbredt hudkræft og carcinom in situ.
• Patienter med en historie med ukontrolleret epilepsi, sygdomme i centralnervesystemet eller mentale lidelser, hvis kliniske sværhedsgrad kan hindre underskrivelsen af ​​informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af lægemiddelbehandling som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere, eller alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelintervention, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder .
• Organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Kendt aktiv infektion eller signifikante hæmatologiske, nyre-, metaboliske, gastrointestinale, endokrine funktions- eller metaboliske lidelser eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme som vurderet af investigator.
• Overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en anamnese med organtransplantation eller andre relaterede sygdomme, der kræver langvarig oral hormonbehandling (større end 10 mg/d prednison).
• Patienter, der er i perioden med akut og kronisk tuberkuloseinfektion (patienter med positiv T-punktstest og mistænkelige tuberkuloselæsioner på røntgen af ​​thorax), er i perioden med akut hepatitisinfektion eller har kronisk hepatitis B-virus kopital højere end normalområdet .
• Der er kontraindikationer for abdominal paracentese, herunder koagulationsdysfunktion såsom svær trombocytopeni, alvorlig tarmudvidelse og enteropalyse og peritoneal adhæsion.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med immuncheckpoint-hæmmere og er seponeret på grund af lægemiddelrelateret toksicitet.
• Andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede.