Perfusão intraperitoneal de inibidor de PD-1 combinada com terapia PRaG para ascite maligna

Critério de inclusão:

• Pacientes > 18 anos de idade.
• Metástase abdominal de tumor maligno diagnosticado patologicamente com ascite maligna (ou citologia esfoliativa de ascite confirmou derrame peritoneal maligno), sem metástase cerebral ou hepática. O paciente tinha metástase abdominal recém-diagnosticada com ascite maligna por não mais de 1 mês.
• Progressão em pelo menos uma linha de terapia padrão anterior ou inadequação para terapia sistêmica padrão.
• Sem insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia instável nos últimos 6 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 e expectativa de vida de 2 meses ou mais.
• Sem função hematopoiética grave prévia, disfunção cardíaca, pulmonar, hepática, renal e imunodeficiência.
• Uma semana antes da inscrição, o valor absoluto de linfócitos T totais no sangue periférico ≥ 0,5 vezes o limite inferior do normal, o número absoluto de células T CD8 + ≥ 200/uL, neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L; AST e ALT ≤ 3,0 vezes o limite superior do normal; creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, albumina sérica ≥ 30 g/L. Após o tratamento, os indicadores podem atingir os critérios acima e durar 2 semanas. A terapia de transfusão ou terapia com fator estimulante de granulócitos não é permitida antes do tratamento.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com história de outras doenças malignas nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele curado e carcinoma in situ.
• Pacientes com histórico de epilepsia não controlada, doenças do sistema nervoso central ou transtornos mentais, cuja gravidade clínica pode dificultar a assinatura do consentimento informado ou afetar a adesão do paciente ao tratamento medicamentoso conforme julgado pelo investigador.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa), como doença cardíaca coronária sintomática, insuficiência cardíaca congestiva Classe II da New York Heart Association (NYHA) ou superior, ou arritmia grave que requer intervenção medicamentosa ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses .
• Transplante de órgãos que requer terapia imunossupressora.
• Infecção ativa conhecida ou distúrbios hematológicos, renais, metabólicos, gastrointestinais, endócrinos ou metabólicos significativos, ou outras doenças concomitantes graves não controladas, conforme julgado pelo investigador.
• Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento do estudo.
• História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita, ou história de transplante de órgãos ou outras doenças relacionadas que requerem terapia hormonal oral de longo prazo (maior que 10 mg/dia de prednisona).
• Pacientes que estão no período de infecção aguda e crônica da tuberculose (pacientes com teste de ponto T positivo e lesões suspeitas de tuberculose na radiografia de tórax), estão no período de infecção aguda da hepatite ou têm número de cópias do vírus da hepatite B crônica maior que a faixa normal .
• Existem contraindicações para paracentese abdominal, incluindo disfunção da coagulação, como trombocitopenia grave, dilatação intestinal grave e enteroparalisia e aderência peritoneal.
• Pacientes previamente tratados com inibidores do checkpoint imunológico e descontinuados devido à toxicidade relacionada ao medicamento.
• Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.