PD-1-hemmer intraperitoneal perfusjon kombinert med PRaG-terapi for ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

• Pasienter > 18 år.
• Patologisk diagnostisert malign tumor abdominal metastase med ondartet ascites (eller ascites eksfoliativ cytologi bekreftet malign peritoneal effusjon), uten hjernemetastase eller levermetastase. Pasienten hadde nylig diagnostisert abdominal metastase med ondartet ascites i ikke mer enn 1 måned.
• Progresjon på minst én linje med tidligere standardbehandling eller uegnethet for standard systemisk terapi.
• Ingen kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil arytmi de siste 6 månedene.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus: 0-3, og forventet levealder 2 måneder eller mer.
• Ingen tidligere alvorlig hematopoetisk funksjon, hjerte, lunge, lever, nyresvikt og immunsvikt.
• En uke før registrering, den absolutte verdien av T-lymfocytter i perifert blod ≥ 0,5 ganger den nedre grensen for normal, det absolutte antall CD8 + T-celler ≥ 200/uL, nøytrofiler ≥ 1,0 × 109/L; AST og ALT ≤ 3,0 ganger øvre normalgrense; kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min, serumalbumin ≥ 30 g/l. Etter behandling får indikatorene nå kriteriene ovenfor og vare i 2 uker. Transfusjonsbehandling eller behandling med granulocyttstimulerende faktor er ikke tillatt før behandling.
• Pasienter må ha evnen til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med en historie med andre ondartede sykdommer de siste 2 årene, bortsett fra helbredet hudkreft og karsinom in situ.
• Pasienter med en historie med ukontrollert epilepsi, sykdommer i sentralnervesystemet eller psykiske lidelser, hvis kliniske alvorlighetsgrad kan hindre signering av informert samtykke eller påvirke pasientens etterlevelse av medikamentell behandling som vurderes av etterforskeren.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom, som symptomatisk koronar hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere, eller alvorlig arytmi som krever medikamentell intervensjon, eller en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene .
• Organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Kjent aktiv infeksjon, eller signifikante hematologiske, nyre-, metabolske, gastrointestinale, endokrine funksjons- eller metabolske forstyrrelser, eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer som vurderes av etterforskeren.
• Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
• Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon, eller andre relaterte sykdommer som krever langvarig oral hormonbehandling (større enn 10 mg/d prednison).
• Pasienter som er i perioden med akutt og kronisk tuberkuloseinfeksjon (pasienter med positiv T-punkttest og mistenkelige tuberkuloselesjoner ved røntgen av thorax), er i perioden med akutt hepatittinfeksjon eller har kronisk hepatitt B-virus kopiantall høyere enn normalområdet .
• Det er kontraindikasjoner for abdominal paracentese, inkludert koagulasjonsdysfunksjon som alvorlig trombocytopeni, alvorlig intestinal dilatasjon og enteropalyse, og peritoneal adhesjon.
• Pasienter som tidligere er behandlet med immunkontrollpunkthemmere og avsluttet på grunn av legemiddelrelatert toksisitet.
• Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet.