Inhibiteur de PD-1 Perfusion intrapéritonéale combinée à la thérapie PRaG pour l'ascite maligne

Critère d'intégration:

• Patients > 18 ans.
• Tumeur maligne pathologiquement diagnostiquée métastase abdominale avec ascite maligne (ou ascite exfoliative cytologie confirmée épanchement péritonéal malin), sans métastase cérébrale ou métastase hépatique. Le patient avait des métastases abdominales nouvellement diagnostiquées avec une ascite maligne depuis pas plus d'un mois.
• Progression sur au moins une ligne de traitement standard antérieur ou inadéquation au traitement systémique standard.
• Aucune insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine instable, arythmie instable au cours des 6 derniers mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-3, et espérance de vie de 2 mois ou plus.
• Aucune fonction hématopoïétique grave antérieure, dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal et immunodéficience.
• Une semaine avant l'inscription, la valeur absolue des lymphocytes T totaux du sang périphérique ≥ 0,5 fois la limite inférieure de la normale, le nombre absolu de cellules T CD8 + ≥ 200/uL, les neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L ; AST et ALT ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, albumine sérique ≥ 30 g/L. Après le traitement, les indicateurs sont autorisés à atteindre les critères ci-dessus et durent 2 semaines. La thérapie transfusionnelle ou la thérapie par le facteur de stimulation des granulocytes n'est pas autorisée avant le traitement.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patients ayant des antécédents d'autres maladies malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau guéri et du carcinome in situ.
• Patients ayant des antécédents d'épilepsie non contrôlée, de maladies du système nerveux central ou de troubles mentaux, dont la gravité clinique peut entraver la signature d'un consentement éclairé ou affecter l'observance du traitement médicamenteux par le patient, à en juger par l'investigateur.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) Classe II ou supérieure, ou une arythmie sévère nécessitant une intervention médicamenteuse, ou des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois .
• Transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Infection active connue, ou troubles hématologiques, rénaux, métaboliques, gastro-intestinaux, endocriniens ou métaboliques importants, ou autres maladies concomitantes graves non contrôlées, à en juger par l'investigateur.
• Hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou des antécédents de transplantation d'organe, ou d'autres maladies apparentées nécessitant une hormonothérapie orale à long terme (plus de 10 mg/j de prednisone).
• Les patients qui sont en période d'infection tuberculeuse aiguë et chronique (patients avec un test du point T positif et des lésions tuberculeuses suspectes à la radiographie pulmonaire), sont en période d'infection aiguë par l'hépatite ou ont un nombre de copies du virus de l'hépatite B chronique supérieur à la plage normale .
• Il existe des contre-indications à la paracentèse abdominale, y compris un dysfonctionnement de la coagulation tel qu'une thrombocytopénie sévère, une dilatation et une entéroparalysie intestinales sévères et une adhérence péritonéale.
• Patients précédemment traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et arrêtés en raison d'une toxicité liée au médicament.
• Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur.