PD-1-remmer Intraperitoneale perfusie gecombineerd met PRaG-therapie voor maligne ascites

Inclusiecriteria:

• Patiënten ouder dan 18 jaar.
• Pathologisch gediagnosticeerde kwaadaardige tumor abdominale metastase met kwaadaardige ascites (of ascites exfoliatieve cytologie bevestigde kwaadaardige peritoneale effusie), zonder hersenmetastase of levermetastase. De patiënt had nieuw gediagnosticeerde abdominale metastasen met maligne ascites gedurende niet meer dan 1 maand.
• Progressie op ten minste één lijn van eerdere standaardtherapie of ongeschiktheid voor standaard systemische therapie.
• Geen congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele aritmie in de afgelopen 6 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0-3, en levensverwachting 2 maanden of langer.
• Geen eerdere ernstige hematopoëtische functie, hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immunodeficiëntie.
• Een week voor inschrijving, de absolute waarde van perifere bloed T totale lymfocyten ≥ 0,5 keer de ondergrens van normaal, het absolute aantal CD8 + T-cellen ≥ 200/uL, neutrofielen ≥ 1,0 × 109/L; ASAT en ALAT ≤ 3,0 keer de bovengrens van normaal; creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal of creatinineklaring ≥ 50 ml/min, serumalbumine ≥ 30 g/l. Na de behandeling mogen de indicatoren de bovenstaande criteria bereiken en 2 weken aanhouden. Voorafgaand aan de behandeling is transfusietherapie of therapie met granulocytenstimulerende factoren niet toegestaan.
• Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 2 jaar, behalve genezen huidkanker en carcinoma in situ.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornissen, waarvan de klinische ernst het tekenen van geïnformeerde toestemming kan belemmeren of de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger, of ernstige aritmie waarvoor medicamenteuze interventie nodig is, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden .
• Orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
• Bekende actieve infectie, of significante hematologische, renale, metabole, gastro-intestinale, endocriene functie of metabole stoornissen, of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of andere verwante ziekten die langdurige orale hormoontherapie vereisen (meer dan 10 mg prednison per dag).
• Patiënten die zich in de periode van acute en chronische tuberculose-infectie bevinden (patiënten met een positieve T-spot-test en verdachte tuberculose-laesies op thoraxradiografie), in de periode van acute hepatitis-infectie zijn of een chronisch aantal kopieën van het hepatitis B-virus hebben dat hoger is dan het normale bereik .
• Er zijn contra-indicaties voor abdominale paracentese, waaronder stollingsstoornissen zoals ernstige trombocytopenie, ernstige darmdilatatie en enteroparalyse, en peritoneale adhesie.
• Patiënten die eerder werden behandeld met immuuncontrolepuntremmers en stopten vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit.
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.