Perfuzja dootrzewnowa inhibitora PD-1 w połączeniu z terapią PRaG w przypadku złośliwego wodobrzusza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci > 18 lat.
• Patologicznie rozpoznany nowotwór złośliwy z przerzutami do jamy brzusznej ze złośliwym wodobrzuszem (lub cytologia złuszczająca wodobrzusza potwierdzona złośliwym wysiękiem otrzewnowym), bez przerzutów do mózgu lub wątroby. Pacjent miał świeżo rozpoznane przerzuty do jamy brzusznej ze złośliwym wodobrzuszem od nie więcej niż 1 miesiąca.
• Progresja na co najmniej jednej linii wcześniejszej standardowej terapii lub nieprzydatność do standardowej terapii ogólnoustrojowej.
• Brak zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnej arytmii w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3, a oczekiwana długość życia 2 miesiące lub więcej.
• Brak wcześniejszej ciężkiej czynności układu krwiotwórczego, dysfunkcji serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności.
• Tydzień przed włączeniem bezwzględna liczba limfocytów T ogółem we krwi obwodowej ≥ 0,5-krotność dolnej granicy normy, bezwzględna liczba limfocytów T CD8+ ≥ 200/ul, neutrofile ≥ 1,0 × 109/l; AST i ALT ≤ 3,0-krotność górnej granicy normy; kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, albumina surowicy ≥ 30 g/l. Po leczeniu wskaźniki mogą osiągnąć powyższe kryteria i utrzymywać się przez 2 tygodnie. Terapia transfuzją lub terapia czynnikiem stymulującym granulocyty nie jest dozwolona przed leczeniem.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z wywiadem innych chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry i raka in situ.
• Pacjenci z wywiadem niekontrolowanej padaczki, chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, których nasilenie kliniczne może utrudniać podpisanie świadomej zgody lub wpływać na przestrzeganie przez pacjenta leczenia farmakologicznego w ocenie badacza.
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba serca, taka jak objawowa choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka arytmia wymagająca interwencji farmakologicznej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy .
• Przeszczepy narządów wymagające terapii immunosupresyjnej.
• Znana aktywna infekcja lub istotne zaburzenia hematologiczne, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne lub metaboliczne, lub inne poważne niekontrolowane współistniejące choroby w ocenie badacza.
• Nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
• Niedobór odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub przeszczep narządu w wywiadzie lub inne powiązane choroby wymagające długotrwałej doustnej terapii hormonalnej (powyżej 10 mg/d prednizonu).
• Pacjenci w okresie ostrego i przewlekłego zakażenia gruźlicą (pacjenci z dodatnim odczynem T-spot i podejrzanymi zmianami gruźliczymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej), w okresie ostrego zapalenia wątroby lub z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B powyżej normy .
• Istnieją przeciwwskazania do paracentezy jamy brzusznej, w tym zaburzenia krzepnięcia, takie jak ciężka małopłytkowość, ciężkie rozszerzenie jelit i porażenie jelit oraz zrosty otrzewnej.
• Pacjenci leczeni wcześniej inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego i przerwani z powodu toksyczności związanej z lekiem.
• Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie.