B7-H3 kohdistuva CAR-T-soluhoito B7-H3-positiivisille kiinteille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat ja molemmista sukupuolista;
2. Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on diagnosoitu histologian tai patologian perusteella;
3. Relapsi kemoterapian tai kohdennettujen lääkkeiden tai muun toisen linjan hoidon jälkeen;
4. B7H3-antigeeni oli positiivinen kasvainkudoksissa immunohistokemian perusteella, ja antigeenin ilmentymisaste oli yli 15 %.
5. Potilailla oli vähintään yksi arvioitava kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, joka voitiin mitata tarkasti lähtötasolla;
6. ECOG-pistemäärä on 0-2, ja odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;

7. Laboratoriotestitulosten tulee täyttää vähintään seuraavat vaatimukset:

   Vasemman kammion ejektiofraktio ≥40 %; kreatiniini ≤ 200 umol/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutale (PLT) ≥80 × 109/L; Hemoglobiini ≥ 80 g/l; veren happisaturaatio 91 %; Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; ALT ja AST 2,5 x ULN tai vähemmän; Sairaudesta (esim. maksametastaaseista tai sappitiehyiden tukkeutumisesta) tai Gilbertin oireyhtymästä johtuvat epänormaalit ALAT- ja ASAT-arvot voidaan lieventää arvoon ≤5 × ULN.

8. Laskimo pääsy veren keräämistä tai yksittäistä verenottoa varten;
9. Potilas osallistui vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Kemoterapiaa tai sädehoitoa käytettiin 3 päivän sisällä ennen verenottoa;
3. Potilaat, jotka ovat käyttäneet systeemisiä steroideja 5 päivän sisällä ennen verenottoa (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai parhaillaan käyttäneet inhaloitavia steroideja);
4. Käytä lääkkeitä stimuloimaan luuytimen hematopoieettisten solujen muodostumista 5 päivän sisällä ennen verenottoa;
5. Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa geeni- tai soluterapiatuotteita;
6. Aiempi epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet;
7. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus, joka määritellään: hepatiitti B -pinta-antigeeni HBsAg tai hepatiitti B -ydinvasta-aine HBcAb-positiiviset koehenkilöt, joilla perifeerisen veren HBV DNA-tiitteri ylittää havaitsemisrajan; HCV-vasta-aine-positiivinen hepatiitti C:lle ja HCV-RNA-positiivinen perifeerisessä veressä; HIV- ja kuppatartunnan saaneet ihmiset;
8. Muut kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana;
9. Potilaat, joilla on vaikea rintakehä ja askites;
10. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Muita antineoplastisia hoitoja (muita kuin esihoitoa ja kemoterapiaa) annettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
12. Tutkija arvioi, että potilas ei kyennyt tai halunnut noudattaa protokollaa.