Терапия B7-H3, нацеленная на CAR-T-клетки, для B7-H3-позитивных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет обоих полов;
2. Прогрессирующая солидная опухоль, диагностированная гистологически или патологически;
3. Рецидив после химиотерапии или таргетных препаратов или другой терапии второй линии;
4. Антиген B7H3 был положительным в опухолевых тканях с помощью иммуногистохимии, а уровень экспрессии антигена составлял более 15%.
5. У пациентов было по крайней мере одно оцениваемое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, которое можно было точно измерить на исходном уровне;
6. Оценка по шкале ECOG составляет 0-2, а ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;

7. Результаты лабораторных исследований должны как минимум соответствовать следующим требованиям:

   Фракция выброса левого желудочка ≥40%; креатинин ≤200 мкмоль/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥80×109/л; Гемоглобин ≥80 г/л; Насыщение крови кислородом 91%; Общий билирубин ≤2×ВГН; АЛТ и АСТ 2,5 х ВГН или меньше; Критерии отклонения АЛТ и АСТ вследствие заболевания (например, метастазов в печень или обструкции желчных протоков) или синдрома Жильбера могут быть смягчены до ≤5×ВГН.

8. Наличие венозного доступа для забора крови или разового забора крови;
9. Пациент добровольно участвовал и лично подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. беременные или кормящие женщины;
2. Химиотерапия или лучевая терапия применялись в течение 3 дней до периода забора крови;
3. Пациенты, применявшие системные стероиды в течение 5 дней до периода забора крови (за исключением тех, кто недавно или в настоящее время использовал ингаляционные стероиды);
4. Использовать препараты для стимуляции образования кроветворных клеток костного мозга в течение 5 дней до периода забора крови;
5. Те, кто использовал какие-либо продукты генной или клеточной терапии;
6. История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы;
7. Активный вирус гепатита В или С, определяемый как: поверхностный антиген гепатита В HBsAg или ядерное антитело гепатита В HBcAb положительные субъекты с титром ДНК HBV в периферической крови выше предела обнаружения; Положительный результат на антитела к ВГС при гепатите С и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Люди, инфицированные ВИЧ и сифилисом;
8. Другие опухоли в течение последних 5 лет;
9. Больные с тяжелой грудной клеткой и асцитом;
10. Имела место активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 14 дней до включения в исследование;
11. Другие противоопухолевые методы лечения (кроме предварительного лечения и химиотерапии) применялись в течение 2 недель до начала исследования;
12. Исследователь пришел к выводу, что пациент не может или не желает соблюдать протокол.