Terapia ukierunkowana na komórki CAR-T B7-H3 dla guzów litych B7-H3 dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat i obojga płci;
2. Zaawansowany guz lity rozpoznany histologicznie lub patologicznie;
3. Nawrót po otrzymaniu chemioterapii lub leków celowanych lub innej terapii drugiego rzutu;
4. Antygen B7H3 był dodatni w tkankach nowotworowych metodą immunohistochemiczną, a szybkość ekspresji antygenu wynosiła ponad 15%.
5. Pacjenci mieli co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę nowotworową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, którą można było dokładnie zmierzyć na początku badania;
6. Wynik ECOG wynosi 0-2, a przewidywany czas przeżycia przekracza 12 tygodni;

7. Wyniki badań laboratoryjnych powinny spełniać co najmniej następujące wymagania:

   frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40%; kreatynina ≤200 umol/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; płytki krwi (PLT) ≥80×109/l; Hemoglobina ≥80g/L; Nasycenie krwi tlenem 91%; bilirubina całkowita ≤2×GGN; AlAT i AspAT 2,5 x GGN lub mniej; Kryteria nieprawidłowej aktywności ALT i AST z powodu choroby (np. przerzutów do wątroby lub niedrożności dróg żółciowych) lub zespołu Gilberta można złagodzić do ≤5 × GGN.

8. Posiadanie dostępu żylnego w celu pobrania krwi lub pojedynczego pobrania krwi;
9. Pacjent dobrowolnie uczestniczył i osobiście podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Zastosowano chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 dni przed terminem pobrania krwi;
3. Pacjenci, którzy stosowali steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 5 dni przed terminem pobrania krwi (z wyjątkiem pacjentów, którzy niedawno lub obecnie stosowali steroidy wziewne);
4. Stosować leki stymulujące tworzenie komórek krwiotwórczych szpiku kostnego w ciągu 5 dni przed terminem pobrania krwi;
5. Ci, którzy używali jakichkolwiek produktów terapii genowej lub komórkowej;
6. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
7. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub C, zdefiniowany jako: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B HBsAg lub przeciwciało rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B HBcAb z dodatnim mianem HBV DNA we krwi obwodowej powyżej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciała HCV w kierunku zapalenia wątroby typu C i HCV RNA dodatnie we krwi obwodowej; Osoby zakażone wirusem HIV i kiłą;
8. Inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat;
9. Pacjenci z ciężką klatką piersiową i wodobrzuszem;
10. Wystąpiła aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
11. Inne leczenie przeciwnowotworowe (inne niż leczenie wstępne i chemioterapia) zastosowano w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania;
12. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał zastosować się do protokołu.