Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 Bispesifinen CAR-T-soluterapia iäkkäille Ph-positiivisille KAIKILLE potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) 55–70 vuotta vanha, mies ja nainen;
• (2) Äskettäin diagnosoitu Ph-positiivinen ALL
• (3) ECOG-pisteet 0-1;
• (4) Tutkijat voivat määrittää keräämiseen tarvittavan laskimon pääsyn ja yksitumaisten solujen keräämisen;

• (5) Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniini on normaalilla alueella;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  3. Perustason happisaturaatio>92 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN;
  5. ALT ja AST < 2,5 × ULN;
• (6) Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• (1) taudin uusiutuminen;
• (2) Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin akuutti lymfoblastinen leukemia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, riittävästi hoidetun kohdunkaulan karsinooman in situ, tyvisolu- tai okasolusyövän, paikallinen eturauhassyövän radikaaliresektion jälkeen ja duktaalisyöpä in situ radikaaliresektion jälkeen ;
• (3) ECOG >=2 CAR-T-hoidon aikana

• (4) Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New York). sydänassosiaatio (NYHA) -luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin; Sydänsairaus, mukaan lukien seuraava tila

  1. Ultraääni osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion <50 %;
  2. stabiili/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti
  3. Perustason happisaturaatio>92 %;
  4. sydämentahdistimen istutuksen historia
  5. yli 2 johdon ST-segmentit pienenevät > 1 mm tai enemmän kuin 2 peräkkäistä johtoa T-aallon inversio;
  6. Pitkä QT-oireyhtymä
  7. Vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
  8. bradykardia, HR<50 BPM I.QTc> 450 ms
• (5) Hallitsematon infektio seulontajakson aikana; Infektioon liittyvä hemodynaaminen epävakaus, uusi infektio tai alkuperäisen infektion paheneminen; uudet vauriot kuvantamisessa; tuntemattomasta syystä johtuva kuume
• (6) Potilaat, joilla on keskushermoston oireita; hoitoa vaativa aste 2, halvaus, afasia, akuutti aivoinfarkti, vakava traumaattinen aivovaurio, skitsofrenia
• (7)Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (paitsi inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla (paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käytöllä) 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa;
• (8) HIV-infektio
• (9)Koehenkilöt, joilla on positiivinen HBsAg tai HBcAb ja perifeerisen veren HBV DNA -tiitterin havaitseminen ≥ 1 × 102 kopiomäärä / l; HCV-vasta-ainepositiivinen ja ääreisveren HCV-RNA-positiivinen; HIV-vasta-ainepositiivinen; CMV-DNA-positiivinen; kuppa positiivinen;
• (10) Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen koehenkilö, joka suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen, tai miespuolinen koehenkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirrosta;
• (11) allergia dasatinibille
• (12) autoimmuunisairauden historia