Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 Bispesifikk CAR-T-celleterapi for eldre Ph-positive ALLE-pasienter

Inklusjonskriterier:

• (1)55 til 70 år gammel, mann og kvinne;
• (2) Nydiagnostisert Ph-positiv ALL
• (3) ECOG-score 0-1;
• (4) Den venøse tilgangen som kreves for innsamling kan etableres og mononukleær cellesamling kan bestemmes av etterforskerne;

• (5) Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Kreatinin er i normalområdet;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
  3. Baseline oksygenmetning>92%;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN;
  5. ALT og AST ≤ 2,5×ULN;
• (6) Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• (1) tilbakefall av sykdom;
• (2) Ondartede svulster andre enn akutt lymfatisk leukemi innen 5 år før screening, i tillegg til adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft etter radikal reseksjon, og ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon ;
• (3) ECOG >=2 under CAR-T-terapi

• (4) Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York) hjerteforening (NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom; Hjertesykdom inkludert følgende tilstand

  1. Ultralyd viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %;
  2. stabil/ustabil angina, myokardinfarkt
  3. Baseline oksygenmetning>92%;
  4. historie med pacemakerinplantasjon
  5. mer enn 2 avledninger ST-segmenter reduseres>1 mm, eller mer enn 2 påfølgende avledninger T-bølgeinversjon;
  6. Langt QT-syndrom
  7. En alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling
  8. bradykardi, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Ukontrollert infeksjon under screeningsperioden; Hemodynamisk ustabilitet assosiert med infeksjon, en ny infeksjon eller forverring av den opprinnelige infeksjonen; nye lesjoner på bildediagnostikk; feber av ukjent årsak
• (6) Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet; høyere enn grad 2 som krever behandling, lammelser, afasi, akutt hjerneinfarkt, alvorlig traumatisk hjerneskade, schizofreni
• (7) Forsøkspersoner som mottar systemisk steroidbehandling og som krever langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen som bestemt av utrederen før screening (unntatt inhalasjon eller lokal bruk); Og forsøkspersoner behandlet med systemiske steroider (unntatt inhalasjon eller lokal bruk) innen 72 timer før celletransfusjon;
• (8) HIV-infeksjon
• (9) Forsøkspersoner med positiv HBsAg eller HBcAb og HBV DNA-titerdeteksjon i perifert blod ≥ 1 × 102 kopiantall / L; HCV antistoff positive og perifert blod HCV RNA positiv; HIV-antistoff positiv; CMV DNA-positiv; syfilis positiv;
• (10) Gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
• (11) allergi mot Dasatinib
• (12) historie med autoimmun sykdom