Дазатиниб плюс анти-CD19/CD22 биспецифическая CAR-T-клеточная терапия для пожилых пациентов с Ph-положительным ОЛЛ

Критерии включения:

• (1) от 55 до 70 лет, мужчины и женщины;
• (2) Недавно диагностированный Ph-положительный ОЛЛ
• (3) оценка ECOG 0–1;
• (4) Исследователи могут установить венозный доступ, необходимый для сбора, и определить сбор мононуклеарных клеток;

• (5) Функции печени, почек и сердечно-легочной системы соответствуют следующим требованиям:

  1. креатинин в пределах нормы;
  2. Фракция выброса левого желудочка >50%;
  3. Исходное насыщение кислородом> 92%;
  4. Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН;
  5. АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН;
• (6) Способность понимать и подписывать документ об информированном согласии

Критерий исключения:

• (1) рецидив заболевания;
• (2) Злокачественные опухоли, отличные от острого лимфобластного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, в дополнение к адекватно леченной карциноме шейки матки in situ, базально-клеточному или плоскоклеточному раку кожи, локализованному раку предстательной железы после радикальной резекции и протоковой карциноме in situ после радикальной резекции. ;
• （3) ECOG >=2 во время терапии CAR-T

• (4) Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йорк). класс сердечной ассоциации (NYHA) ≥ III), нуждаются в медикаментозной терапии тяжелой аритмии, заболеваниях печени, почек или нарушениях обмена веществ; Заболевание сердца, включая следующее состояние

  1. Ультразвук показывает фракцию выброса левого желудочка <50%;
  2. стабильная/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда
  3. Исходное насыщение кислородом> 92%;
  4. история имплантации кардиостимулятора
  5. уменьшение сегмента ST более чем в 2 отведениях > 1 мм или инверсия зубца T более чем в 2 последовательных отведениях;
  6. Синдром удлиненного интервала QT
  7. Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  8. брадикардия, ЧСС<50 ударов в минуту I.QTc>450 мс
• (5) Неконтролируемая инфекция во время скрининга; Гемодинамическая нестабильность, связанная с инфекцией, новой инфекцией или обострением исходной инфекции, новыми поражениями при визуализации, лихорадкой неизвестной причины.
• (6) Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы более 2 степени, требующими лечения, параличом, афазией, острым инфарктом мозга, тяжелой черепно-мозговой травмой, шизофренией.
• (7) Субъекты, которые получают лечение системными стероидами и нуждаются в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
• (8) ВИЧ-инфекция
• (9) Субъекты с положительным HBsAg или HBcAb и выявлением титра ДНК HBV в периферической крови ≥ 1 × 102 копий/л; Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; положительный результат на антитела к ВИЧ; ДНК ЦМВ положительный; положительный результат на сифилис;
• (10) Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• (11) аллергия на дазатиниб
• (12) история аутоиммунного заболевания