Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 Terapia Célula CAR-T Biespecífica para Pacientes Idosos com LLA Ph-positivo

Critério de inclusão:

• (1)55 a 70 Anos, Masculino e Feminino;
• (2) LLA Ph-positiva recém-diagnosticada
• (3) pontuação ECOG 0-1;
• (4) O acesso venoso necessário para a coleta pode ser estabelecido e a coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores;

• (5) As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. A creatinina está na faixa normal;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%;
  3. Saturação basal de oxigênio >92%;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN;
  5. ALT e AST ≤ 2,5×LSN;
• (6) Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

Critério de exclusão:

• (1) Recidiva da doença;
• (2) Tumores malignos que não sejam leucemia linfoblástica aguda dentro de 5 anos antes da triagem, além de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado após ressecção radical e carcinoma ductal in situ após ressecção radical ;
• （3) ECOG >=2 durante a terapia CAR-T

• (4) Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (Nova York classificação da associação cardíaca (NYHA) ≥ III), necessita de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica; Doença cardíaca, incluindo a seguinte condição

  1. A ultrassonografia mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
  2. angina estável/instável, infarto do miocárdio
  3. Saturação basal de oxigênio >92%;
  4. história de implante de marcapasso
  5. mais de 2 derivações segmentos ST diminuem>1mm, ou mais de 2 derivações consecutivas inversão da onda T;
  6. Síndrome do QT longo
  7. Uma arritmia grave que requer tratamentos médicos
  8. bradicardia, FC <50BPM I.QTc>450ms
• (5) Infecção não controlada durante o período de triagem; Instabilidade hemodinâmica associada a infecção, nova infecção ou agravamento da infecção original; novas lesões em exames de imagem; febre de causa desconhecida
• (6) Pacientes com sintomas do sistema nervoso central; maior que grau 2 requerendo tratamento, paralisia, afasia, infarto cerebral agudo, traumatismo cranioencefálico grave, esquizofrenia
• (7) Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteroides sistêmicos e requerem tratamento com esteroides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da transfusão de células;
• (8) infecção por HIV
• (9) Indivíduos com HBsAg ou HBcAb positivos e detecção de título de HBV DNA no sangue periférico ≥ 1 × 102 número de cópias / L; anticorpo VHC positivo e sangue periférico HCV RNA positivo; anticorpo HIV positivo; DNA de CMV positivo; sífilis positiva;
• (10) Mulher grávida ou lactante e indivíduo do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou indivíduo do sexo masculino cuja parceira planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
• (11) alergia ao Dasatinibe
• (12) história de doença autoimune