Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 bispecifická buněčná terapie CAR-T pro starší Ph-pozitivní pacienty ALL

Kritéria pro zařazení:

• (1) 55 až 70 let, muž a žena;
• (2) Nově diagnostikovaná Ph-pozitivní ALL
• (3) skóre ECOG 0-1;
• (4) Zkoušející mohou stanovit žilní přístup požadovaný pro odběr a určit odběr mononukleárních buněk;

• (5) Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Kreatinin je v normálním rozmezí;
  2. Ejekční frakce levé komory >50 %;
  3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN;
  5. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN;
• (6) Schopný porozumět dokumentu s informovaným souhlasem a podepsat jej

Kritéria vyloučení:

• (1) relaps onemocnění;
• (2) Maligní nádory jiné než akutní lymfoblastická leukémie během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci a duktálního karcinomu in situ po radikální resekci ;
• （3) ECOG >=2 během terapie CAR-T

• (4) Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York klasifikace srdeční asociace (NYHA) ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění; Srdeční onemocnění včetně následujícího stavu

  1. Ultrazvuk ukazuje ejekční frakci levé komory <50 %;
  2. stabilní/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu
  3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
  4. historie implantace kardiostimulátoru
  5. více než 2 svody segmenty ST pokles > 1 mm, nebo více než 2 po sobě jdoucí svody inverze T vlny;
  6. Syndrom dlouhého QT intervalu
  7. Závažná arytmie vyžadující lékařské ošetření
  8. bradykardie, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Nekontrolovaná infekce během screeningové periody; Hemodynamická nestabilita spojená s infekcí, nová infekce nebo zhoršení původní infekce; nové léze na zobrazení; horečka z neznámé příčiny
• (6) Pacienti se symptomy centrálního nervového systému; vyšší než 2. stupeň vyžadující léčbu, obrna, afázie, akutní mozkový infarkt, těžké traumatické poranění mozku, schizofrenie
• (7) Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalačního nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před transfuzí buněk;
• (8) Infekce HIV
• (9) Subjekty s pozitivním HBsAg nebo HBcAb a detekcí titru HBV DNA v periferní krvi ≥ 1 × 102 počet kopií / L; HCV protilátka pozitivní a periferní krev HCV RNA pozitivní; HIV pozitivní protilátky; CMV DNA pozitivní; syfilis pozitivní;
• (10) Těhotná nebo kojící žena a subjekt ženy, který plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo subjekt mužského pohlaví, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• (11) alergie na dasatinib
• (12) anamnéza autoimunitních onemocnění