Dasatinib Plus anti-CD19/CD22 bispecifieke CAR-T-celtherapie voor oudere patiënten met Ph-positieve ALL

Inclusiecriteria:

• (1)55 tot 70 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk;
• (2) Nieuw gediagnosticeerde Ph-positieve ALL
• (3) ECOG-score 0-1;
• (4) De veneuze toegang die nodig is voor het verzamelen kan worden vastgesteld en het verzamelen van mononucleaire cellen kan worden bepaald door de onderzoekers;

• (5) Lever-, nier- en cardiopulmonale functies voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Creatinine bevindt zich in het normale bereik;
  2. Linkerventrikelejectiefractie >50%;
  3. Basislijn zuurstofverzadiging>92%;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN;
  5. ALAT en ASAT ≤ 2,5×ULN;
• (6) In staat zijn om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• (1) Terugval van de ziekte;
• (2) Andere kwaadaardige tumoren dan acute lymfatische leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, naast adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale resectie en ductaal carcinoom in situ na radicale resectie ;
• (3) ECOG >=2 tijdens CAR-T-therapie

• (4) Elke instabiliteit van systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York hartassociatie (NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig hebben van ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekte; Hartziekte waaronder de volgende aandoening

  1. Echografie toont linkerventrikelejectiefractie <50%;
  2. stabiele/onstabiele angina pectoris, hartinfarct
  3. Basislijn zuurstofverzadiging>92%;
  4. voorgeschiedenis van implantatie van een pacemaker
  5. meer dan 2 afleidingen ST-segmenten afnemen> 1 mm, of meer dan 2 opeenvolgende afleidingen T-golfinversie;
  6. Lang QT-syndroom
  7. Een ernstige aritmie die medische behandelingen vereist
  8. bradycardie, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Ongecontroleerde infectie tijdens screening peroid; Hemodynamische instabiliteit geassocieerd met infectie, een nieuwe infectie of verergering van de oorspronkelijke infectie; nieuwe laesies op beeldvorming; koorts met onbekende oorzaak
• (6) Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel; meer dan graad 2 die behandeling nodig hebben, verlamming, afasie, acuut herseninfarct, ernstig traumatisch hersenletsel, schizofrenie
• (7) Proefpersonen die een systemische behandeling met steroïden ondergaan en een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hebben tijdens de behandeling, zoals bepaald door de onderzoeker voorafgaand aan de screening (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik); En proefpersonen behandeld met systemische steroïden (behalve inhalatie of plaatselijk gebruik) binnen 72 uur voorafgaand aan celtransfusie;
• (8) HIV-infectie
• (9) Proefpersonen met positieve HBsAg of HBcAb en perifeer bloed HBV DNA-titerdetectie ≥ 1 × 102 aantal kopieën / L; HCV-antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA positief; HIV-antilichaam positief; CMV-DNA positief; syfilis positief;
• (10) Zwangere of zogende vrouw, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon wiens partner van plan is om binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• (11) allergie voor Dasatinib
• (12) geschiedenis van auto-immuunziekte