Dasatinib Plus Anty-CD19/CD22 Terapia bispecyficznymi komórkami CAR-T u starszych pacjentów z ALL z Ph-dodatnią

Kryteria przyjęcia:

• (1)55 do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
• (2) Nowo zdiagnozowana Ph-dodatnia ALL
• (3) wynik ECOG 0-1;
• (4) Badacze mogą ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania i określić pobranie komórek jednojądrzastych;

• (5) Czynności wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

  1. Kreatynina mieści się w normie;
  2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%;
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem >92%;
  4. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN;
  5. AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN;
• (6) Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• (1) Nawrót choroby;
• (2) Nowotwory złośliwe inne niż ostra białaczka limfoblastyczna w ciągu 5 lat przed skriningiem, oprócz odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji i raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji ;
• (3) ECOG >=2 podczas terapii CAR-T

• (4) Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (Nowy Jork klasyfikacja asocjacji serca (NYHA) ≥ III), konieczna farmakoterapia ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej; Choroba serca, w tym następujący stan

  1. USG wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory <50%;
  2. stabilna/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem >92%;
  4. historia wszczepienia stymulatora serca
  5. więcej niż 2 odprowadzenia Spadek odcinka ST >1mm lub więcej niż 2 kolejne odprowadzenia odwrócenie załamka T;
  6. Zespół długiego QT
  7. Ciężka arytmia wymagająca leczenia
  8. bradykardia, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Niekontrolowana infekcja w okresie badań przesiewowych; Niestabilność hemodynamiczna związana z infekcją, nowa infekcja lub zaostrzenie pierwotnej infekcji; nowe zmiany w obrazowaniu; gorączka o nieznanej przyczynie
• (6) Pacjenci z objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, powyżej stopnia 2 wymagający leczenia, paraliż, afazja, ostry zawał mózgu, ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu, schizofrenia
• (7)Osoby, które otrzymują ogólnoustrojowe leczenie sterydami i wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia sterydami podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); Oraz pacjentów leczonych układowymi steroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek;
• (8) Zakażenie wirusem HIV
• (9)Osoby z dodatnim wynikiem HBsAg lub HBcAb i wykryciem miana DNA HBV we krwi obwodowej ≥ 1 × 102 liczba kopii / L; obecność przeciwciał HCV i krew obwodowa HCV RNA dodatnia; przeciwciała HIV dodatnie; CMV DNA dodatni; kiła dodatnia;
• (10) Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz pacjentka, która planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub osobnik płci męskiej, którego partner planuje zajście w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
• (11) alergia na dazatynib
• (12) historia chorób autoimmunologicznych