Dasatinib Plus Anti-CD19/CD22 bispezifische CAR-T-Zelltherapie für ältere Ph-positive ALL-Patienten

Einschlusskriterien:

• (1) 55 bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich;
• (2) Neu diagnostizierte Ph-positive ALL
• (3) ECOG-Score 0-1;
• (4) Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Entnahme mononukleärer Zellen von den Untersuchern bestimmt werden;

• (5) Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin liegt im normalen Bereich;
  2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %;
  3. Ausgangssauerstoffsättigung > 92 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  5. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
• (6) In der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• (1) Krankheitsrückfall;
• (2) Andere bösartige Tumore als akute lymphoblastische Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion ;
• (3) ECOG >=2 während der CAR-T-Therapie

• (4) Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Herzassoziations-(NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen; Herzkrankheit einschließlich der folgenden Erkrankung

  1. Ultraschall zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %;
  2. stabile/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt
  3. Ausgangssauerstoffsättigung > 92 %;
  4. Geschichte der Schrittmacherimplantation
  5. mehr als 2 Ableitungen ST-Segmente verringern sich > 1 mm oder mehr als 2 aufeinanderfolgende Ableitungen T-Wellen-Inversion;
  6. Long-QT-Syndrom
  7. Eine schwere Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert
  8. Bradykardie, HR<50BPM I.QTc>450ms
• (5) Unkontrollierte Infektion während des Screening-Zeitraums; Hämodynamische Instabilität im Zusammenhang mit einer Infektion, einer neuen Infektion oder Verschlimmerung der ursprünglichen Infektion, neuen Läsionen in der Bildgebung, Fieber unbekannter Ursache
• (6) Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems; mehr als Grad 2 mit Behandlungsbedarf, Lähmung, Aphasie, akutem Hirninfarkt, schwerem Schädel-Hirn-Trauma, Schizophrenie
• (7) Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
• (8) HIV-Infektion
• (9) Probanden mit positivem HBsAg oder HBcAb und peripherem Blut-HBV-DNA-Titernachweis ≥ 1 × 102 Kopienzahl / L; HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positives peripheres Blut; HIV-Antikörper positiv; CMV-DNA-positiv; Syphilis-positiv;
• (10) Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• (11) Allergie gegen Dasatinib
• (12) Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung